[发明专利]一种卡泊三醇合成新方法

权利要求书

1.一种卡泊三醇的合成方法，其特征是以豆甾醇2为起始物制备卡泊三醇，反应路线如下所示：

步骤1：化合物2采用微生物草酸青霉菌P.oxalicum CGMCC 3.7766或土曲霉Aspergillusterreus CGMCC 3.8115生物发酵引入1位α-羟基得到化合物3；

步骤2：化合物3与叔丁基二甲基氯硅烷在非质子有机溶剂中、缚酸剂存在及0～50℃下反应得到化合物4；

步骤3：在有机碱存在下，化合物4与O₃在非质子有机溶剂中、-80℃～-15℃下反应得到化合物5；

步骤4：化合物5与化合物6在非质子有机溶剂中、60℃至溶剂回流温度下反应得到化合物7；

步骤5：化合物7与还原剂在溶剂中、-20～50℃下反应得到化合物8；所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂中的一种或多种；反应体系中还添加了金属盐，所述金属盐选自二价钙盐、三价铈盐中的一种或两种；所述溶剂为质子溶剂或其他有机溶剂与质子溶剂的混合溶剂；

步骤6：化合物8的有机溶液在光敏剂蒽存在下利用270～290nm紫外光照射进行光照反应得到化合物9，反应温度为0℃至50℃；

步骤7：化合物9与四丁基氟化铵在有机溶剂中、30～80℃下反应得到卡泊三醇。

2.如权利要求1所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是

步骤2：化合物3与叔丁基二甲基氯硅烷在非质子有机溶剂中、缚酸剂存在及15～35℃下反应得到化合物4；

步骤3：在有机碱存在下，化合物4与O₃在非质子有机溶剂中、-50℃～-35℃下反应得到化合物5；

步骤4：化合物5与化合物6在非质子有机溶剂中、90～120℃下反应得到化合物7；

步骤5：化合物7与还原剂在溶剂中、-10～10℃下反应得到化合物8；所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂中的一种或多种；反应体系中还添加了金属盐，所述金属盐选自二价钙盐、三价铈盐中的一种或两种；所述溶剂为质子溶剂或其他有机溶剂与质子溶剂的混合溶剂；

步骤6：化合物8的有机溶液在光敏剂蒽存在下利用280nm紫外光照射进行光照 反应得到化合物9，反应温度为15～30℃；

步骤7：化合物9与四丁基氟化铵在有机溶剂中、50～60℃下反应得到卡泊三醇。

3.如权利要求1或2所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是步骤5中当采用硼氢化钠作为还原剂时，反应体系中还添加了金属盐，所述金属盐为二价钙盐。

4.如权利要求1或2所述的一种卡泊三醇的合成方法，其特征是

步骤2所述缚酸剂选自咪唑、二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺中至少一种；非质子有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、酯、腈中至少一种；

步骤3所述有机碱选自二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺中至少一种；所述非质子有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、酯、腈中至少一种；

步骤4所述非质子有机溶剂选自含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、N,N-二甲基甲酰胺、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、酯、腈中至少一种；

步骤5所述质子溶剂选自脂肪醇类或水中的一种或多种；所述其他有机溶剂选自二甲亚砜、含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、腈中至少一种；

步骤6所述有机溶液选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、低级脂肪醇类、含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、酯、腈溶液中的一种或几种；

步骤7所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、低级脂肪醇类、含3-6个碳原子的酮类、含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃、烷烃或醚、酯、腈中至少一种。