[发明专利]Bcl-2抑制剂ABT-199的合成

权利要求书

1.一种Bcl-2抑制剂ABT-199的合成方法，其路线如下：

该方法以2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯(A)为原料，与5-羟基-7-氮杂吲哚(B)取代，还原，生成化合物(D)，化合物(D)经环合后与化合物(H)取代，水解，生成化合物(J)，再与化合物(K)反应得到ABT-199。

2.一种制备Bcl-2抑制剂ABT-199的所需中间体(I)的制备方法，其路线如下：

该方法以2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯(A)为原料，与5-羟基-7-氮杂吲哚(B)取代，还原，生成化合物(D)，化合物(D)经环合后与化合物(H)取代生成所需中间体(I)。

3.根据权利要求2所述的制备Bcl-2抑制剂ABT-199的所需中间体(I)的制备方法，其特征在于化合物(A)与化合物(B)生成化合物(C)的反应温度是45-55度，反应时间为1.5-3小时，化合物(A)与化合物(B)的摩尔比为1∶0.9-1∶1.2。

4.根据权利要求2所述的制备Bcl-2抑制剂ABT-199的所需中间体(I)的制备方法，其特征在于化合物(D)与化合物(E)经环合生成化合物(F)，所用的条件为化合物(D)与化合物(E)的当量比为1∶0.5-1∶2.0，所用的碱为碳酸钾，所用的溶剂为叔丁醇。