[发明专利]一种合成2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘衍生物合成方法。

背景技术

2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘是一类重要的有机膦类手性助剂和配体，自从十九世纪八十年代被引入不对称反应以来，在不对称氢化，羰基还原等反应中发挥着重要作用，已经广泛应用于工业化生产以及药物中间体的合成当中。

关于2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘的合成方法已经有大量的文献报道，主要包括三类。一、Noyori/Takasago法(专利JP59020294，专利EP135392)。该方法采用联萘二溴作为中间体，由于反应温度较高 (320 oC）使得该方法对生产设备要求较高，并且此路线后处理麻烦，限制了其在工业上的应用。二、Merck法（专利US252306，专利US5399771）。该方法采用2,2’-双（三氟磺酸酯基）-1,1’-联萘作为中间体与二苯基膦在Ni(DPPE)Cl₂催化剂作用下催化偶联得到2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘。该方法产率略高，但反应过程中采用高活性的二苯基膦对空气敏感，并且需要分次加入，这使得该反应在生产过程中难以控制，此外生成的目标产品中含有难以除去的氧化副产物。三、Monsanto法 (专利US5902904)。该方法采用2,2’-双（三氟磺酸酯基）-1,1’-联萘与二苯基氯化磷在还原锌粉的作用下反应，尽管此反应条件较温和，但该反应副反应较多，造成2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘产率较低（约50%），并且过量未反应完的锌粉给后处理带来极大的困难，另外三氟磺酸酐目前市场上价格较高，使得该路线的生产成本较高。鉴于2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘广阔的应用前景，促使着人们去探究更高品质（纯度> 99.5 %）BINAP的合成方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种收率高、生产成本低、后处理简单、纯度高、适合工业化生产2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘的新方法。

为实现本发明目的，本发明的反应路线如下：

本发明的反应步骤如下：

在惰气保护下，向干燥反应器中加入二苯基磷负离子的四氢呋喃溶液，然后加入2,2’-双（对甲基苯磺酰基）-1,1’-联萘以及镍配合物和钯配合物催化剂，升温至60-80 oC。液相色谱（HPLC）检测2,2’-双（4-甲基苯磺酰基）-1,1’-联萘反应完全停止反应，趁热过滤，用少量四氢呋喃淋洗滤饼，尔后滤饼用甲醇浸泡，抽滤，真空干燥得到类白色2,2’-双二苯基膦基-1,1’-联萘化合物。

其中二苯基磷负离子中的M为锂、钠或者钾中的一种，它由二苯基氯化磷与相应的活泼金属在无水四氢呋喃中冰浴条件下反应制得。本发明涉及的反应底物2,2’-双（4-甲基苯磺酰基）-1,1’-联萘由1,1’-联-2-萘酚与4-甲基苯磺酰氯在碳酸钾作用下反应得到。

本发明涉及的镍配合物催化剂为Ni(π-C₃H₅)₂, Ni(CDT), Ni(COD)₂, Ni(acac)₂或者Ni(PPh₃)₄中的一种，优选：Ni(π-C₃H₅)₂,Ni(CDT)或者Ni(COD)₂，其中π-C₃H₅为π-烯丙基，CDT为反-1,5,9-环十二碳三烯，COD为1,5-环辛二烯, acac为乙酰丙酮；钯配合物催化剂为Pd(t-Bu₃P)₂, Pd(PPh₃)₄, Pd₂(dba)₃或者Pd(dba)₂中的一种，其中dba为二亚苄基丙酮，优选Pd(t-Bu₃P)₂或者Pd(PPh₃)₄；其中镍配合物催化剂与钯配合物催化剂的摩尔比为1:1 ~10:1。

催化剂总用量为2,2’-双（4-甲基苯磺酰基）-1,1’-联萘摩尔量的0.1 % ~ 10 %。