[发明专利]一种盐酸厄洛替尼杂质及其制备检测方法

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼的杂质，其具有式Ⅰ所述结构：

其中R为C1-C10的烷基或环烷基。

2.如权利要求1所述的杂质，其中R优选为C1-C6的直链或支链烷基；更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基或新戊基。

3.一种权利要求1或2所述杂质的制备方法，包括在溶剂中，式Ⅱ化合物与醇ROH发生取代反应生成式Ⅰ化合物：

；

其中X为卤素，R如权利要求1或2定义。

4.一种权利要求1或2所述杂质的制备方法，包括在溶剂中，式Ⅲ化合物与卤代烃RX发生取代反应生成式Ⅰ化合物：

；

其中X为卤素，R如权利要求1或2定义。

5.如权利要求3或4所述的方法，其中式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物还可以其盐、游离碱、溶剂合物的形式参与反应；所述的溶剂选自甲苯、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意一种或几种。

6.如权利要求3或4所述的方法，所述溶剂直接为ROH或RX。

7.如权利要求3-6任一项所述的方法，所述取代反应在碱存在下进行。

8.如权利要求3-7任一项所述的方法，所述碱选自碱金属或碱土金属的氢氧化物、醇化物或氢化物；更优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种。

9.权利要求1所述杂质在检测盐酸厄洛替尼样品及制剂质量中的应用。

10.一种权利要求1所述杂质的检测方法，包括采用高效液相色谱法测定盐酸厄洛替尼中该醚化工艺杂质的含量；优选所述高效液相色谱法为反相色谱法，色谱柱为C8、C18、苯基键合硅胶为填料的分析色谱柱，检测器为紫外检测器，以乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相，按照等度和梯度洗脱程序进行检测，所述磷酸盐缓冲溶液的pH值控制在6~8范围内；更优选使用色谱柱为venusil XBP C8 4.6×150mm 5um，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，波长为247nm，流动相为乙腈：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液=58:42。