[发明专利]一种泰乐菌素脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及脂质体制剂领域，具体涉及一种泰乐菌素脂质体制剂及其制备方法。 

背景技术

泰乐菌素，亦称泰农、泰乐霉素，是美国于1959年从弗氏链霉菌的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素。泰乐菌素为一种白色板状结晶，微溶于水，呈碱性。是一种广谱抗生素，对支原体有特效，对多种G+菌具有很强的抗菌作用，还对部分G－菌、弯杆菌、螺旋体及球虫具有抑制作用。作为畜禽专用抗生素，泰乐菌素不会给人类带来交叉耐药性问题。在使用中，添加剂量小，吸收快，一般经2-3 小时即可达到最高血药浓度；组织内分布广，保持有效抑菌浓度时间长，排泄也彻底。 

脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人或动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。 

因此，我们希望将泰乐菌素制备成脂质体制剂，使其更进一步地发挥其药效。    

发明内容

本发明提供一种泰乐菌素脂质体制剂及其制备方法，解决传统的泰乐菌素直接给药，药效较短、药物靶向性相对较弱的问题。 

本发明的目的是以下述方式实现的： 

一种泰乐菌素脂质体制剂，其特征在于：以重量份计，所述脂质体由10-90份膜材和5-40份脂相构成，脂质体内含有1份泰乐菌素内液。

所述膜材为大豆磷脂或卵磷脂，所述脂相为大豆油、橄榄油、菜籽油或胆固醇。 

所述泰乐菌素脂质体制剂粒度小于10纳米。 

制备步骤如下： （1）将所述膜材和脂相混合； （2）以重量份计，取2-6份防腐剂；以体积计，取1-5份润湿剂、10-80份溶剂，加入（1）中搅拌溶解，减压除去溶剂，制备脂质体薄膜；其中1份重量份原料和1份体积份原料的关系是以1mg重量原料对应1ml体积原料为基准； （3）将0.2-0.4mol/l的硫酸铵水溶液加入（2）中，水化和洗脱脂质体薄膜，超声处理，得到硫酸铵空白脂质体； （4）将（3）中的脂质体通过微孔滤膜进行整粒； （5）将（4）中的脂质体加入到生理盐水中进行恒温透析； （6）向（5）中的脂质体加入所述泰乐菌素，进行孵化； （7）充氮气，灌装。 

所述润湿剂为乙醇、丙二醇、聚乙二醇或异丙醇；所述防腐剂为苯甲酸钠，所述溶剂为氯仿。 

所述生理盐水为质量浓度为0.9-1.2%。 

超声处理时间为5-30min；恒温透析时间为2-8h，温度为20-40℃；孵化时间为5-30min，温度为30-80℃。 

所述微孔滤膜为0.1μm-1.2μm。 

本发明采用了硫酸铵梯度法制备，通过游离氨扩散到脂质体外，间接形成pH梯度，使药物积聚到脂质体内。其方法为先将硫酸铵包与脂质体内水相，然后通过透析、凝胶色谱或超滤的方法除去脂质体外水相的硫酸铵。由于离子对双分子层渗透系数的不同，氨分子渗透系数较高，为0.13 cm/s，能很快扩散到外水相中；H⁺的渗透系数远小于氨分子，因此会使脂质体内水相呈酸性，形成pH梯度，梯度大小由［NH₄⁺］外水相/［NH₄⁺］内水相比较决定，这样使药物逆硫酸铵梯度载入脂质体。药物与SO4^2-形成的硫酸盐，对双分子层有很低渗透系数，因而使药物具有很高的包封率。硫酸铵梯度法制备泰乐菌素脂质体,以提高包封率和稳定性。 

本发明的优点在于: 

1、良好的制剂性质：制备脂质体所用到的脂材毒性小，生物相溶性好，没有免疫反应。

2、提高疗效：泰乐菌素纳米脂质体乳液，经八批两万只鸡使用证明，对鸡的气囊炎疗效较好。 

3、具有良好的靶向性：脂质体的靶向性有四种类型： 

1)被动(天然)靶向性：天然靶向性是脂质体静脉给药的基本特征。是由于脂质体倍巨噬细胞作为体外异物吞噬而产生的体内分布特征。脂质体的这种特征被广泛应用与肺、肝肿瘤等的治疗和防止淋巴系统肿瘤等的扩散和转移。