[发明专利]一种3-(哌啶-4-基)-哒嗪的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种哒嗪衍生物3-(哌啶-4-基)-哒嗪的制备方法。

技术背景

化合物3-(哌啶-4-基)-哒嗪，结构式为：

本化合物3-(哌啶-4-基)-哒嗪及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-(哌啶-4-基)-哒嗪的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备哒嗪衍生物3-(哌啶-4-基)-哒嗪的制备方法，以N-苄基哌啶酮为起始原料，经过加成、消除、还原、脱苄基反应得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)以N-苄基哌啶酮为起始原料，经过加成反应得到2；

(2)把2进行消除反应，得到3；

(3)把3进行还原反应得到4；

(4)把4进行脱苄基反应得到5；

在一优选的实施方式中，所述的加成保护反应制备化合物2所用的碱选自正丁基锂；所述的消除反应制备化合物3所用的试剂选自盐酸；所述的还原反应制备化合物4所用的还原剂选自硼氢化钠；所述的脱苄基反应制备化合物5所用的试剂选自钯碳。

在一优选的实施方式中，所述的加成反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的消除反应制备化合物3所用的溶剂选自盐酸；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇；所述的脱苄基反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。

在一优选的实施方式中，所述的加成反应制备化合物2所用的反应温度是-80℃～室温；所述的消除反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的脱苄基反应制备化合物5所用的温度是室温。

本发明涉及一种哒嗪衍生物3-(哌啶-4-基)-哒嗪的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物3-(哌啶-4-基)-哒嗪的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)1-苄基-4-(哒嗪-3-基)哌啶-4-醇的合成

把16g 3-溴哒嗪加入到190ml无水四氢呋喃中，降温至-78℃，滴加2.5M的正丁基锂50ml,搅拌30min,再滴加入22g N-苄基哌啶酮的四氢呋喃溶液，-78℃搅拌2小时，升温至室温，加入饱和氯化铵，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱得到21g 1-苄基-4-(哒嗪-3-基)哌啶-4-醇。

(2)3-(1-苄基-4-基-1,2,3,6-四氢)哒嗪的合成

把20g 1-苄基-4-(哒嗪-3-基)哌啶-4-醇加入到200ml盐酸中，加热回流搅拌10小时，加入氢氧化钠水溶液调pH＝10，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到15g3-(1-苄基-4-基-1,2,3,6-四氢)哒嗪。

(3)3-(1-苄基哌啶-4-基)-哒嗪的合成

把14g 3-(1-苄基-4-基-1,2,3,6-四氢)哒嗪加入到180ml甲醇中，再分批加入9g硼氢化钠，室温搅拌5小时，加入稀盐酸至没有气泡产生，再加入加入氢氧化钠水溶液调pH＝10，把剩余物加入乙酸乙酯中，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 3-(1-苄基哌啶-4-基)-哒嗪。

(4)3-(哌啶-4-基)-哒嗪的合成

把7g 3-(1-苄基哌啶-4-基)-哒嗪加入到60ml无水甲醇中，再加入0.5g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到3.4g 3-(哌啶-4-基)-哒嗪。