[发明专利]糖基噻唑啉化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明公开了一种糖基噻唑啉化合物及其制备方法和应用。

背景技术

含有N、S等杂原子的五员环化合物是医药、农药和兽药等研究领域中广受关注的化学结构，该类化合物因其细微结构的不同往往具有独特的杀虫、杀螨、杀菌、除草以及植物生长调节等活性,而噻唑类化合物更是已经有了大量的商品化农药，如噻唑菌胺、噻螨酮等均是高效农用杀菌剂、杀虫剂。糖类分子是生物体类的可适性分子，几乎参与生命体内的所有过程，是一种重要的生物活性物质，具有很好的生物相容性，目前，将糖基引入农药活性分子中是新农药研发的热点之一。

在国家“十二五”科技支撑计划“科研用有机试剂、特种试剂、有机合成中间体、药用辅料及对照品研发与集成示范”子课题“糖手性核心试剂的研发(2012BAK25B03-01)”项目以及国家“十二五”科技支撑计划“绿色生态农药的研发与产业化”：2-取代噻唑(啉)和糖基噻二唑化合物的合成与生物活性研究(2011BAE06B02-01)的资助下本课题组将吡喃葡萄糖分子与噻唑化合物有机结合，合成出结构新颖的糖基噻唑啉类化合物，并在噻唑啉末端引入常见农药活性基团：取代芳基和取代三唑基，对该系列化合物进行了杀菌活性的研究，表明该系列化合物对多种病原菌有着较好的杀灭作用。另外，由于糖基噻唑啉化合物在糖环1，2-位具有相对稳定的噻唑啉环结构，在分子形态上可以模拟α-葡萄糖苷酶催化底物的中间体过渡态，成为α-葡萄糖苷酶潜在的抑制剂。对糖基噻唑啉化合物的酶抑制活性研究表明，本发明所涉化合物除具有良好杀菌活性的同时，还对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，部分化合物的抑制活性超过对照药剂阿卡波糖。α-葡萄糖苷酶对于食物中碳水化合物的消化吸收、糖蛋白结构修饰等具有十分重要的的意义，是设计开发治疗糖尿病、抗病毒、细菌、癌症等相关疾病药剂的重要靶标，因此本申请所涉化合物还具有潜在的医药研究价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种糖基噻唑啉化合物或其药学上可接受的盐。

一种糖基噻唑啉化合物或其药学上可接受的盐，所述糖基噻唑啉化合物的结构式如式(I)或式(II)所示，式(I)、式(II)所示糖基噻唑啉化合物可分别记为CAU-F、CAU-S；

式中，R₁为氟或氢；R₂为甲氧基、乙氧基、苯基、甲基或氢；R₃为苯基、叔丁基、2-羟基乙基、1-羟基异丙基或羟甲基。

本发明的目的还在于提供上述糖基噻唑啉化合物的制备方法。

(一)式(I)化合物CAU-F的制备方法，包括下述步骤：

1)将式(III)所示的化合物与芳基酰氯进行混合，三乙胺作为缚酸剂在二氯甲烷中室温反应2-5h得到式(IV)所示化合物；其中，式(III)所示的化合物、芳基酰氯、三乙胺三者的摩尔比为1：1.1：3；

2)将(IV)所示的化合物与劳森试剂在甲苯中80℃下反应2-5h得到式(V)所示化合物；其中(IV)所示的化合物与劳森试剂的摩尔比为1:1.2；

3)将式(V)所示化合物在甲醇钠溶液(PH＝9-10)中室温反应得到式(I)；反应时间可选为30min。

(二)式(II)所示化合物CAU-S的制备方法，包括下述步骤：

1)将式(VI)所示的化合物与炔烃在甲醇/水(v/v＝1:1)溶剂中，在无水硫酸铜、维生素C钠催化下室温反应得到式(VII)所示化合物；式(VI)所示的化合物、炔烃的摩尔比为1:1.2，反应时间优选6-10h，无水硫酸铜和维生素C钠加入的量为催化剂的量，各自与式(VI)所示的化合物的摩尔比分别为0.1-0.15，优选0.1。

2)将式(VII)所示的化合物在甲醇钠溶液(PH＝9-10)中室温反应得到式(II)所示化合物；反应时间优选30min。

本发明的目的还在于提供一种抑菌剂，其活性成分为上述的糖基噻唑啉化合物或其药学上可接受的盐。

所述抑菌剂为药学上可接受的剂型，例如：乳油、可湿性粉剂、悬浮剂、粉剂、可溶性粉剂、水剂、水分散粒剂、烟剂、颗粒剂、种衣剂等。

例如，一种抑菌剂的乳油，由下述质量百分含量的物质组成：1～10％式(I)或式(II)所示糖基噻唑啉化合物或其药学上可接受的盐，5～15％乳化剂，0.1～1％渗透剂和余量的溶剂组成。