[发明专利]一种注射用他克莫司脂肪乳剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用他克莫司脂肪乳剂，其特征在于，每100mL注射用他克莫司脂肪乳剂中含有他克莫司0.01g～10g，注射用油性溶剂2g～20g，表面活性剂0.5g～7g，两亲性嵌段共聚物0.1g～2g，注射用渗透压调节剂0.5g～7g，抗氧剂0～3g，稳定剂0.1g～5g；所述抗氧剂为水溶性抗氧剂和/或油溶性抗氧剂；每100mL注射用他克莫司脂肪乳剂中还含有金属螯合剂0.001g～3g，所述金属螯合剂为依地酸二钠和/或依地酸钠钙；所述两亲性嵌段共聚物中的亲水链段为聚乙二醇，疏水链段为左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或消旋聚乳酸；所述稳定剂为胆固醇和/或胆固醇硫酸酯钠；所述注射用渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、甘油和山梨醇中的一种或几种；所述水溶性抗氧剂为亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸和L-半胱氨酸中的一种或几种，所述油溶性抗氧剂为维生素E；所述注射用油性溶剂为蓖麻油、玉米油、大豆油、芝麻油、棉籽油、花生油、红花油、中链脂肪酸甘油三酯、鸦胆子油、棕榈油、葵花籽油、沙棘籽油、当归油、花椒油、大蒜油、莪术油和川穹油中的一种或几种；所述表面活性剂为卵磷脂、司盘、吐温、普朗尼克、油酸钠、油酸和去氧胆酸中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种注射用他克莫司脂肪乳剂，其特征在于，每100mL注射用他克莫司脂肪乳剂中含有他克莫司0.01g～5g，注射用油性溶剂10g～20g，表面活性剂1g～3g，两亲性嵌段共聚物1g～2g，注射用渗透压调节剂1g～4g，抗氧剂1g～2g，稳定剂0.5g～2g。

3.根据权利要求2所述的一种注射用他克莫司脂肪乳剂，其特征在于，每100mL注射用他克莫司脂肪乳剂中含有他克莫司0.2g，注射用油性溶剂20g，表面活性剂2.05g，两亲性嵌段共聚物1.4g，注射用渗透压调节剂2.5g，抗氧剂1.5g，稳定剂0.8g。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用他克莫司脂肪乳剂，其特征在于，其特征在于，所述注射用他克莫司脂肪乳剂中还含有pH调节剂，pH调节剂的用量为使注射用他克莫司脂肪乳剂的pH值为4.0～9.0，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸。

5.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用他克莫司脂肪乳剂，其特征在于，所述亲水链段的粘均分子量为2000～10000，疏水链段的粘均分子量为8000～100000。

6.一种制备如权利要求4所述的注射用他克莫司脂肪乳剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一、将他克莫司、油溶性抗氧剂和稳定剂加入注射用油性溶剂中，在温度为50℃～80℃的条件下搅拌均匀，得到油相；

步骤二、将注射用渗透压调节剂、表面活性剂、两亲性嵌段共聚物、金属螯合剂和水溶性抗氧剂加入注射用水中，在温度为50℃～80℃的条件下搅拌至原料全部溶解，得到水相；

步骤三、利用高速组织捣碎机，将步骤一中所述油相加入步骤二中所述水相中或者将步骤二中所述水相加入步骤一中所述油相中，然后以6000rpm～20000rpm搅拌2min～8min，得到初乳；

步骤四、用pH调节剂将步骤三中所述初乳的pH值调节至4.0～9.0，然后用注射用水定容，将定容后的初乳转移至高压均质机中，控制均质温度为20℃～60℃，以300bar～1200bar压力均质4～12次，得到终乳，再用pH调节剂将所述终乳的pH值调节至4.0～9.0；

步骤五、用高压蒸汽灭菌锅对步骤四中调节pH值后的终乳进行灭菌，得到注射用他克莫司脂肪乳剂。