[发明专利]含有维格列汀、盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有维格列汀、盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法。

背景技术

新型降糖药维格列汀二甲双胍原料及片剂，是上海麦步医药科技有限公司自主研究开发的新产品，主要针对于二甲双胍最大耐受剂量仍不能有效控制的患者或现已在联合使用维格列汀与二甲双胍单药的患者，用于治疗2型糖尿病。目前仅在欧盟、巴西、中国香港等国家和地区有相关的维格列汀和二甲双胍的复方制剂上市，中国大陆并未有相关产品上市。

中国发明专利CN200680036174.7披露了一种包含甲福明(盐酸二甲双胍)和维达列汀(维格列汀)的药物组合物。该申请提供的组合物及制备方法虽然可以一定程度的提高颗粒的可压性和素片的硬度、脆碎度，但存在工艺重现性差、颗粒收率较低等明显缺点。且由于采用熔融制粒需要使用可局部控温的双螺杆挤出机，由于国内生产设备匮乏，且水平精度均较差，因此采用熔融制粒对维格列汀二甲双胍片实现工业化生产存在一定的困难，生产成本也较普通制粒工艺高得多。

中国发明专利201410110433.2披露了盐酸二甲双胍和维格列汀的复方制剂制备方法可采用干法制粒，但其具体干法制粒方法为重压法(压大片法)，此种方法生产销量低，生产可控性和重现性较差，非市场主流。

盐酸二甲双胍为针状结晶性原料药，可压性差，同时占制剂比例大，所以制剂中间体颗粒的可压性是一大挑战。通过研究发现盐酸二甲双胍和维格列汀均对湿热不稳定，且原料药比例占制剂比例过大，无法实现粉末混合直接压片。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种制备方便、颗粒流动性及可压性好，素片外观光滑、圆整、色泽均一，硬度及脆碎度均较好，成品稳定性良好的含有维格列汀、盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明含有维格列汀、盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法，包括：将盐酸二甲双胍采用气流粉碎，使得盐酸二甲双胍的颗粒度小于20μm，采用干法制粒或湿法制粒的方法将所述盐酸二甲双胍和维格列汀、羟丙纤维素、硬脂酸镁进行混合。

进一步地，还包括：采用旋转式压片机压片。

具体地，所述方法具体为：

S3.1将盐酸二甲双胍气流粉碎，使盐酸二甲双胍的粒度D90小于20μm；

S3.2将所述二甲双胍与羟丙纤维素、1/2处方量的硬脂酸镁混合均匀；

S3.3将S2的混合物加入干法制粒机中进行干法制粒；

S3.4加入处方量的维格列汀和1/2处方量的硬脂酸镁，混合均匀；

S3.5采用旋转式压片机压片。

具体地，所述方法具体为：

S4.1将盐酸二甲双胍气流粉碎，粉碎使盐酸二甲双胍的粒度D90小于20μm；

S4.2将所述二甲双胍与羟丙纤维素加入湿法制粒机中，混合均匀；

S4.3将S4.2的混合物加入纯化水制粒；

S4.4在60℃干燥箱干燥至颗粒水分为0.5％～3.0％，过20目筛整粒；

S4.5加入处方量的维格列汀和硬脂酸镁，混合均匀；

S4.6采用旋转式压片机压片。

优选地，将盐酸二甲双胍气流粉碎的粉碎压力为粉碎压力0.5～0.8MPa。

有益效果：

本发明采用微粉化(气流粉碎)盐酸二甲双胍法，能够使混合，制粒顺利进行，生产效率高，并得到外观、硬度、脆碎度均较出色，质量稳定的产品。

通过减少大比例，可压性差的原料药(盐酸二甲双胍)的粒径，以利于制粒，提高颗粒的流动性和可压性，而且提高了素片外观、性状、脆碎度、硬度及溶出度。本发明工艺稳定可控，可行性高，更加适合维格列汀二甲双胍片的生产和临床应用。

附图说明

图1是本发明实施例1至4的维格列汀溶出对比曲线图；

图2是本发明实施例1至4的盐酸二甲双胍溶出对比曲线图。

具体实施方式

下面结合说明书附图对本发明做进一步的描述。

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种维格列汀盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法，即微粉化盐酸二甲双胍，混合后干法制粒或者湿法制粒的方法，制备了一种含有维格列汀和盐酸二甲双胍的药用组合物。本发明活性成分的粉末粒度小，颗粒流动性及可压性好，素片外观光滑、圆整、色泽均一，硬度及脆碎度均较好，成品稳定性良好。本发明处方工艺稳定可控，适合工业化生产，因此具有高度的可行性，可有效填补该品种在国内的市场空白。