[发明专利]一种溴苯并[d]恶唑衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备溴苯并[d]恶唑衍生物1-(5-溴苯并[d]恶唑-2-基)哌啶-4-羧酸的制备方法，以2-氨基-4-溴苯酚为起始原料，经过关环、氯化、缩合、水解得到目标产物5，合成路线如下。

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，

(1)以2-氨基-4-溴苯酚为起始原料，经过关环反应得到2；

(2)把2进行氯化反应，得到3；

(3)把3进行缩合反应得到4；

(4)把4进行水解反应得到5；

3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选自乙基黄原酸钾；所述的氯化反应制备化合物3所用的氯化剂选自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯气、氯化氢、氯化亚砜中的一种或几种的混合物；所述的缩合反应制备化合物4所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的水解反应制备化合物5所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的氯化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亚砜、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的缩合反制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的水解反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的水解反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流；所述的水解反应制备化合物5所用的温度是室温。