[发明专利]松香酸衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及松香酸衍生物的制备方法。

背景技术

松香是松树树干内部流出的油脂，是一种重要的化工原料。但在松香的方面，中国仍在使用的原材料和初级产品的阶段，松香深加工，精细化工产品的合成和生产仍处于起步阶段。因此在对松香进行改性研究中，生产出符合我国经济社会发展需求的深加工松香产品的研究显得尤其重要，这不仅可促进国家和地方经济的发展，而且对我国合理开发和利用林业资源以及保护生态环境都有着重大的意义，其合成的各种松香酸衍生物不但可以作为我国目前应用广泛，但资源紧张的石油化工产品的替代，而且不会对生态环境造成大的破坏，对其改性可满足社会和谐持续发展的需要，也符合“绿色化学”的要求。

目前，国内外文献资料介绍合成过程基本过程都是先将松香酸的羧基酯化，然后在加溴，脱溴，以及二氧化硒氧化，最后得松香酸衍生物。其化学反应过程为：

该工艺方法缺点为，整条路线收率很低(32％)，主要是因为溴化反应这步只有47％的收率。并且，在实际操作中发现按照文献报道的二氧化硒氧化条件所得到的氧化产物非常复杂，反应重现性低，根本无法达到文献报道的定量收率。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种总收率高、反应重现性好，特别是溴化反应收率大的松香酸衍生物的制备方法。具体的技术方案为：

松香酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将松香酸溶于溶剂中，再加入溴化氢，松香酸∶溴化氢的摩尔比为1∶2，于常温下搅拌反应5h～7h，过滤，用结冰状的冰醋酸洗涤，洗涤后真空干燥12小时，得中间体2；溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水、冰醋酸中一种，优选冰醋酸；

(2)将步骤(1)中得到得中间体2溶于溶剂中，在常温下加入碱，中间体2与氢氧根离子摩尔比为1∶2.5，升温至80℃搅拌反应4h～6h，加稀盐酸将pH调至2～3，萃取、洗涤、旋干，得到中间体3；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂中一种，优选氢氧化锂；溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇中一种，优选氮氮二甲基甲酰胺；

(3)、将步骤(2)中得到得中间体3溶于溶剂中，在0℃搅拌下加入二氧化硒，中间体3∶二氧化硒的摩尔比为1∶2～8，0℃下恒温搅拌反应4h～12h，过滤、萃取、洗涤、旋干，得到中间体4；溶剂为丙酮、四氢呋喃、二氧六环、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水中一种，优选四氢呋喃；

(4)将步骤(3)中得到得中间体4溶于丙酮中，在常温搅拌下加入碱，搅拌十五分钟，在加入苄溴，中间体4∶苄溴的摩尔比为1∶2，升温至60℃反应4h～6h，萃取、洗涤、旋干，得到松香酸衍生物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂，优选碳酸钾。

反应化学过程为：

步骤3的中间体4的合成优选方案为中间体3∶二氧化硒的摩尔比为1∶4，0℃下恒温搅拌反应4h～6h。

本发明提供的松香酸衍生物的制备方法，通过优化反应路线，总收率明显提高(70％)，特别是溴化反应这步收率可达88％。此外，二氧化硒氧化这一步的反应重现性好，收率基本稳定在80％左右，产品纯度提高。最后一步进行酯化有利于衍生物多样性的合成。通过本发明提供的方法的操作，能够较高收率的得到目标产品，适合工业化生产。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述，但实施例不应解释为限定本发明的范围。

实施例1

(1)中间体2的合成

将5.00g、16.6mmol松香酸1溶于16ml冰醋酸中，然后再量取16ml、33.2mmol的HBr/AcOH溶液，并在冰浴搅拌的情况下逐滴将HBr/AcOH溶液滴加到松香酸1的冰醋酸溶液中，常温搅拌反应6h，TCL显示完全反应。

后处理：过滤，用预冷的冰醋酸洗涤，真空干燥过夜，得白色固体物质6.74g，总收率为88％。

(2)中间体3的合成

将2.57g、5.5mmol中间体2溶于52ml氮氮二甲基甲酰胺DMF中，在常温搅拌下加入0.56g、13.8mmol的LiOH，升温至80℃，反应液基本呈无色透明，随着反应的进行，反应液又变为深褐色，反应5.5h。