[发明专利]一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法。

背景技术

壳聚糖(Chitosan)，广泛存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳以及昆虫的甲壳中，化学名为聚(1，4)-2- 氨基-2- 脱氧-β-D- 葡萄糖，是甲壳素部分或全部脱乙酰后得到的一种天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子碱性多糖，具有生物相容性好、无毒副作用、易被吸收、广谱抗菌性等特点，已在食品工业、化工、医用高分子材料的合成等领域得到广泛的开发和应用。研究表明，低分子量的壳聚糖对革兰阳性菌的抑菌效果较好，而对于革兰阴性菌，壳聚糖的抑菌能力随着分子质量的上升而增加。

目前，较多发明专利或发明专利申请涉及壳聚糖为主成分的妇科抗（抑）菌凝胶，例如CN101757071A公开了一种直接杀灭阴道粘膜和宫颈致病微生物的不可逆阴道抗菌凝胶制剂，组分为壳聚糖、干贝精粉、艾草精粉、结冷胶、明胶等；CN 102247616A 公开了一种以壳聚糖为主成分，以卡波姆和聚乙二醇为增稠剂的妇科的凝胶制剂；CN102626524A 公开了一种以壳聚糖为主成分，以泊洛沙姆为增稠剂的壳聚糖妇科抗菌凝胶；CN104027300A公开了一种抗菌壳聚糖凝胶剂及其制备方法，以高分子壳聚糖和低分子壳聚糖复合物为主要基质，配合使用抗菌增效剂、胶凝剂、组织细胞修复辅料等。

上述公开的的壳聚糖凝胶制剂在以壳聚糖为主成分的同时，添加了其他药物，如醋酸氯己定、中药提取物或纳米银等，导致生物相容性变差。此外，凝胶制剂易受季节或温度的变化而降低其稳定性，流失多且有异味，直接影响凝胶的粘附力和治疗效果。

滴丸剂采用滴制法将固体或液态药物与基质熔化制备成固体分散体后滴入到与基质不相溶的冷凝液中收缩冷凝而成的丸剂，应用范围广泛，可供口服、外用、局部给药和粘膜给药。与凝胶制剂相比，滴丸剂具有局部药物浓度和生物利用度高、稳定性好、作用持久、使用方便等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸，对革兰阳性菌如白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等以及革兰阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等有良好的抑菌作用。

一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸，它包括以下各质量百分数的各组分：

高分子量壳聚糖与低分子量壳聚糖的复合壳聚糖：8～10%；

氯化钠：0.1～1mol/l；

胶凝剂：0.05~1%；

酸化剂：调节pH至5.5~6.5；

滴丸基质：60%~95%；

纯化水：适量

所述的凝胶滴丸，高分子量的壳聚糖的分子量为大于9×10⁴u、脱乙酰度85～95%，低分子量的壳聚糖的分子量低于1.5×10³u、脱乙酰度98～100%；其中两者的比例为1.8~2.2：3.8~4.2，复合壳聚糖的质量分数为8～10%。

所述的凝胶滴丸，所用的高分子量和低分子量壳聚糖还包括壳聚糖衍生物，如羧甲基壳聚糖、甲基壳聚糖银、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖硫酸酯或壳聚寡糖。

所述的凝胶滴丸，所用的胶凝剂选自明胶、卡拉胶、结冷胶、黄原胶或海藻酸钠中的一种或多种组合物，其质量分数为0.05~5%。

所述的凝胶滴丸，所用的酸化剂为醋酸、丙酸或醋酸-丙酸，所得的复合壳聚糖凝胶的pH在5.5~6.5之间。

所述的凝胶滴丸，与复合壳聚糖制成混悬液的氯化钠溶液的浓度为0.1~1mol/l。

所述的凝胶滴丸，所用的滴丸基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明胶中的两种或多种组合物，占总重量的60~95%。

所述的凝胶滴丸的制备方法为：按所述含量与组分，将高分子量和低分子量的复合壳聚糖（1.8~2.2：3.8~4.2）与一定浓度的氯化钠水溶液（0.1~1mol/l）混合呈混悬液，然后添加适量胶凝剂，加入酸化剂调节pH至5.5~6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝胶加入基质熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。