[发明专利]一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法。

技术背景

化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉，结构式为：

本化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备6,7-二乙基-4-羟基喹啉的方法，以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；

(2)把2进行还原反应，得到3；

(3)把3进行关环反应得到4；

在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自钯碳-氢气；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠。

在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自醋酸；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自乙醇。

在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。

本发明涉及一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮的合成

把29g 1-(3,4-二乙基苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g浓硝酸，室温搅拌过夜，浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到31g 1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮。

(2)1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮的合成

把30g 1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml无水甲醇中，再加入4g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌4小时，过滤，收集滤液，浓缩得22g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮。

(3)6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成

把12g钠加入到230ml无水乙醇中，再20g(7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇和32g甲酸乙酯,加热回流搅拌9小时，浓缩，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 6,7-二乙基-4-羟基喹啉。