[发明专利]鲢鱼DPP-IV抑制多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种鲢鱼DPP‑Ⅳ抑制多肽及其应用，所述鲢鱼抑制多肽为淡水鱼鲢鱼鱼肉蛋白经蛋白酶精细水解所得的天然产物，即鲢鱼蛋白酶解功能多肽。鲢鱼蛋白经胃蛋白酶、胰酶和中性蛋白酶三段式酶解后制备得到的DPP‑Ⅳ抑制多肽不仅具有良好的DPP‑Ⅳ抑制活性，抑制率高达51.59％(多肽浓度5mg/mL)，并且拥有良好的耐受胃肠消化稳定性。所述DPP‑Ⅳ抑制多肽具有天然，安全，高效，成本低特点，是非常有前景的针对糖尿病预防或治疗的食品功能基料，可用于制备预防或辅助治疗受益于DPP‑IV抑制的疾病的药物或功能食品。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种具有DPP-Ⅳ抑制活性的淡水鱼鲢鱼多肽及其应用。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是目前世界范围内增长速度最快和发病率最为广泛的疾病之一，已经成为仅次于肿瘤和心血管疾病的“第三号杀手。糖尿病作为由多种遗传和环境因素相互作用而引起的一组慢性代谢异常综合症，是由于胰岛素相对或绝对缺乏，以及周围靶组织不同程度对胰岛素抵抗引起的碳水化合物、蛋白质，脂肪代谢紊乱引发的，它可导致失明、心脑血管疾病、肾功能衰竭、神经病变、肢体坏疽以致截肢、昏迷等多种并发症的发生，严重危害人类健康。其中2型糖尿病(T2DM)占患者总数的90-95％。

目前Ⅱ型糖尿病的治疗以小分子口服药为主，磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂是常用的Ⅱ型糖尿病治疗药物，但随着时间的推移它们的疗效逐渐降低，并且存在着较多的不良反应。目前，基于肠促胰素的治疗包括胰升血糖素样肽1(GLP-1,glucagon-like peptide-1)类似物及二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂成为糖尿病新药研究的热点。而相对于GLP-1类似物，DPP-IV抑制剂具有可口服使用，更少的胃肠道不良反应及更好的耐受性，及其它可能的更多益处。

自从2006年8月默克公司研制的DPP-Ⅳ抑制剂西他列汀在墨西哥上市后，国外越来越多的人致力于化学合成的DPP-IV抑制剂，目前有很多已进入待批和II、Ⅲ期临床阶段。这些化学合成药物虽然在临床前和临床实验中并未表现出严重的副作用，只是出现一些诸如恶 心、瘙痒和鼻咽炎等的不良反应，但因为DPP-IV本身也担负着许多生理学功能，比如和CD45一起发挥共刺激作用可促进T细胞激活、增殖，也可以使一些趋化因子、神经肽和小肽类激素失活等，长期服用是否会产生副作用的争议一直都存在。因此，如果能从天然药物或天然食物中获得具有DPP-IV抑制活性的功能物质，将对人类健康产生重大的影响。

近两年来从食物来源中寻找具有DPP-Ⅳ抑制活性的小分子活性肽已成为研究热点。DPP-Ⅳ抑制活性肽指的是一类具有抑制DPP-Ⅳ活性的、相对分子量较小的多肽物质，这些多肽的氨基酸序列和肽链长度各不相同，但都具有类似的功能。目前发现从食物蛋白经酶解或发酵产生的DPP-Ⅳ活性肽，一般链长含2-14个氨基酸残基。分子量低于1000Da，并且认为，肽N末端氨基酸为Pro，Phe，Tyr或序列中含有疏水氨基酸的肽段具有较高的DPP-Ⅳ抑制活性。

在我国，鲢鱼属大宗淡水养殖鱼类，因其肉薄、刺多，泥土味与鱼腥味不易去除，使得销售价格很低。作为一种高产、低值的淡水鱼，具有较高的开发价值。另外，目前以鲢鱼为原料加工的产品主要以初级加工产品为主，主要包括鱼糜、软罐头、风味鱼干、肉肠、鱼糕等，存在加工产品品种少，规模小，附加值低等问题。近些年来国内外已有一些采用酶解的方法对鱼蛋白进行深加工利用的研究报道。鱼蛋白被酶解后为肽段及氨基酸，具有相比全蛋白更高的生物活性，利用蛋白酶解制备鱼生物活性肽，是提高其附加值的有效途径之一。

因此，通过对鲢鱼发展精深加工，实现鲢鱼加工增值，使淡水鱼加工向加工多样化和高附加值方向发展，成为鲢鱼加工利用的一个重要研究方向，为促进淡水养殖业的发展具有积极的作用。