[发明专利]一类杂环取代的吲哚并萘酮衍生物、其制备方法、药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种通式(I)表示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物，其药学上可接受的盐：

其中，环A为吡咯环、哌嗪环、1,2,3,6-四氢吡啶环、(1S,4S)-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷环、2,6-二氮杂螺[3,3]庚烷环；

环B为取代基为羟基取代的C1～C3的烷基的氧杂环丁烷环、羟基取代的四氢吡喃环或氧杂环丁烷环；

L为-CH₂-或-N(CH₃)-；

R₁为H、乙基或Br。

2.如权利要求1所述的通式(I)表示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物，其药学上可接受的盐，

其中，环A为吡咯环、1,2,3,6-四氢吡啶环、(1S,4S)-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷环。

3.一种如下表所示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物，其药学上可接受的盐，其中，所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物选自：

4.如权利要求1所述的通式(I)表示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物，其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)表示的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物为：

5.一种制备权利要求1-2中任意一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物的方法，反应路线如下：

步骤a：化合物i与环A-Boc发生取代反应，生成化合物ii；所述取代反应在N-甲基吡咯烷酮中进行，所述取代反应的反应温度为110～140℃；

步骤b：化合物ii在三氟乙酸下脱去Boc保护基，得到化合物iii；

步骤c：化合物iii与卤代烷活化的醇或螺环发生取代反应生成化合物iv；

步骤d：化合物iv经Suzuki偶联反应得到化合物v；所述Suzuki偶联反应的催化剂为钯类催化剂；

其中，环A、环B、L和R₁如权利要求1-2中任意一项所定义；X为卤素。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤a中所述取代反应的反应温度为120℃；步骤d中所述钯类催化剂为Pd₂(PPh₃)₄。

7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：所述Suzuki偶联反应在碱存在下进行。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述碱为Na₂CO₃。

9.一种制备权利要求1-2中任意一项所述的杂环取代的吲哚并萘酮衍生物的方法，反应路线如下：

步骤a：化合物vii-a与H-环A-Boc或发生碳-氮或碳-碳偶联反应，生成化合物viii-a；

步骤b：化合物viii-a在三氟乙酸下脱去Boc保护基，得到化合物ix-a；

步骤c：化合物ix-a与卤代烷活化的醇或螺环发生反应，生成化合物x-a，如果环A为部分不饱和环，则进一步通过氢化还原反应将环A转化为饱和环；

其中，环A、环B、L如权利要求1-2中任意一项所定义；X为卤素。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应为在催化剂作用下发生的Suzuki偶联反应或在催化剂作用下发生的碳氮偶联反应。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述Suzuki偶联反应的催化剂为四三苯基膦钯；所述碳氮偶联反应的催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯。