[发明专利]对乙酰氨基酚新晶型、其制备方法及复方氨酚烷胺制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种对乙酰氨基酚新晶型、其制备方法及复方氨酚烷胺制剂。

背景技术

对乙酰氨基酚(简称APAP)，化学名称为N-乙酰基-对氨基苯酚，分子式为C₈H₉NO₂，结构式如式(I)所示：

对乙酰氨基酚通常为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，解热镇痛效果与非那西丁相仿，解热作用较阿司匹林持久且刺激性小，很少有过敏反应。对乙酰氨基酚还可作为有机合成中间体用于合成贝诺酯等药物，也可用作过氧化氢稳定剂。目前，对乙酰氨基酚已成为国际医药市场上头号解热镇痛药，也是我国原料药中产量最大的品种之一，对乙酰氨基酚也是感康，即复方氨酚烷胺片的主要成分。

感康的主要成份为：对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏和人工牛黄。其中，对乙酰氨基酚的溶出度是影响感康制剂稳定性的重要因素。目前市售的感康一般以普通对乙酰氨基酚为主要原料，溶出度较低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种对乙酰氨基酚新晶型、其制备方法及复方氨酚烷胺制剂，本发明提供的对乙酰氨基酚新晶型溶出度较高，且以其作为原料制备的复方氨酚烷胺制剂溶出度较高。

本发明提供了一种对乙酰氨基酚新晶型，其X-射线粉末衍射图谱以衍射角2θ角表示在12.182°、15.610°、18.219°、20.421°、23.579°、24.501°、26.644°和36.949°处有峰，误差为±0.2°。

优选的，所述2θ角对应的峰值为7.25951、5.67207、4.86534、4.34540、3.77018、3.63036、3.34300和2.43090。

优选的，其X-射线粉末衍射图谱以衍射角2θ角表示在13.834°、16.785°、19.031°、32.630°、38.491°和41.501°处还有峰。

优选的，所述13.834°、16.785°、19.031°、32.630°、38.491°和41.501°处对应的峰值为6.39603、5.27760、4.65959、2.74205、2.33696和2.17416。

本发明还提供了一种对乙酰氨基酚新晶型的制备方法，包括以下步骤：

将对乙酰氨基酚水溶液和对乙酰氨基酚乙醇溶液混合，结晶、干燥后得到对乙酰氨基酚新晶型。

优选的，所述对乙酰氨基酚水溶液中对乙酰氨基酚的质量和水的体积的比例为1g:10mL～15mL；所述对乙酰氨基酚乙醇溶液中对乙酰氨基酚的质量和乙醇的体积的比例为1g：5mL～10mL；所述对乙酰氨基酚水溶液和对乙酰氨基酚乙醇溶液的体积比为5～2:1。

优选的，所述对乙酰氨基酚水溶液的pH值为6～7；所述对乙酰氨基酚乙醇溶液的pH值为6～7。

优选的，所述结晶在搅拌条件下进行，所述搅拌的速度为60～180转/min；

所述结晶的温度为25℃～30℃。

优选的，所述干燥的温度为40℃～50℃；所述干燥的压力为-0.05MPa～-0.1MPa；所述干燥的时间为3h～5h。

本发明还提供了一种复方氨酚烷胺制剂，包括上述技术方案所述的对乙酰氨基酚新晶型或者按照上述技术方案所述的方法制备的对乙酰氨基酚新晶型。

与现有技术相比，本发明提供了一种对乙酰氨基酚的新晶型，其X-射线粉末衍射图谱以衍射角2θ角表示在12.182°、15.610°、18.219°、20.421°、23.579°、24.501°、26.644°和36.949°处有峰，误差为±0.2°。本发明提供的对乙酰氨基酚新晶型具有良好的稳定性、生物利用度、溶解度、溶解速率、化学稳定性和热力学稳定性等性能，其30min的溶出度高达90％以上，远远高于现有技术公开的80％。另外，本发明提供的对乙酰氨基酚新晶型用于制备复方氨酚烷胺制剂时，复方氨酚烷胺制剂，如复方氨酚烷胺片的溶出度也能够达到97％以上，远远高于现有复方氨酚烷胺片。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。