[发明专利]作为激酶抑制剂的取代杂环化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的，本发明涉及作为激酶抑制剂的取代杂环化合物及其制备方法和用途，更具体地，本发明涉及化合物、制备化合物的方法、药物组合物以及化合物在制备药物中的用途。

背景技术

目前靶向治疗是恶性肿瘤治疗中的热点，而多靶点药物的开发也是未来靶向治疗的趋势。表皮生长因子(EGF)是广泛分布的生长因子，其能够在癌症中刺激癌细胞增殖、阻断凋亡、激活侵入和转移以及刺激血管发生。EGF受体(EGFR)是属于包括四种相关受体的家族的跨膜酪氨酸激酶受体，大部分的人上皮癌以生长因子和该家族的受体的功能性活化为特征，从而EGF和EGFR是癌症治疗的靶点。EGFR家族的成员之一是ErbB2(还称作neu或HER2，表皮生长因子受体-2)。经常发现ErbB2基因在乳腺癌或卵巢癌以及胶质母细胞瘤中被扩增。在细胞模型和动物模型中进行的转染研究已证明ErbB2的过表达导致致肿瘤性增加、肿瘤侵袭、转移可能性增加以及对激素治疗剂和化疗剂的敏感性改变。HER2是乳腺癌领域研究比较透彻的靶标，已经证实酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对HER1、HER2和HER4的细胞内酪氨酸激酶区都有抑制作用，HER2相关的HER受体可以直接作用HER2受体，从而互相影响他们的活性及后续的肿瘤恶性生长趋势。

因此，目前的癌症治疗药物仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种用作激酶抑制剂的取代杂环化合物。

本发明的另一个目的是提供制备式I所示化合物、或其可药用盐、水合物、溶剂化物或前药的方法。

本发明的再一个目的是提供一种包含本发明的化合物的药物组合物，所述药物组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和治疗有效量的至少一种本发明的化合物、或其可药用盐、水合物、溶剂化物或前药。

本发明的又一个目的是提供本发明的化合物、或其可药用盐、水合物、溶剂化物或前药在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物作为酪氨酸激酶抑制剂，可用于制备成抗癌药物，用于HER2阳性的癌患者的治疗。

本发明所示化合物的这些和其它目的、特点和优点在随后本专利公开的详细说明中披露。

下面详细描述本发明：

在本发明的第一方面，本发明提出了一种化合物，所述化合物为可以用作激酶抑制剂的取代杂环化合物。根据本发明的实施例，所述化合物为式I所示化合物或其的可药用盐、水合物、溶剂化物或前药，

其中，