[发明专利]一种具有抑制Aβ聚集活性的化合物的制备方法与用途有效
| 申请号： | 201410499832.2 | 申请日： | 2014-09-25 |
| 公开（公告）号： | CN104341405A | 公开（公告）日： | 2015-02-11 |
| 发明（设计）人： | 洪葵;徐东波;马敏;邓子新 | 申请（专利权）人： | 武汉大学 |
| 主分类号： | C07D407/04 | 分类号： | C07D407/04;A61K31/366;A61P25/28;C12N1/20;C12P17/16;C12R1/465 |
| 代理公司： | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 常海涛 |
| 地址： | 430072 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 具有 抑制 聚集 活性 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.一种抑制Aβ聚集的化合物，其特征在于结构如式(I)所示：
2.生产权利要求1所述的化合物的链霉菌，其特征在于：保藏编号为CCTCC NO：M2014343。
3.利用权利要求2所述的链霉菌制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将权利要求2所述的链霉菌先在ISP2液体培养基中培养，再转接到FM3培养基中进行发酵；所述的FM3培养基由以下组分组成：可溶性淀粉20g/L，酵母粉5g/L，黄豆粉15g/L，蛋白胨2g/L，碳酸钙4g/L，海盐18g/L，pH值为7.0；
(2)将步骤(1)获得的发酵液用乙酸乙酯萃取、浓缩得粗提物；
(3)将步骤(2)获得的粗提物在硅胶中用二氯甲烷和甲醇组成的洗脱液进行洗脱，收集洗脱液；
(4)将步骤(3)获得的含有目的化合物的洗脱液浓缩，通过LH20柱层析以及半制备液相分离纯化得到权利要求1所述的化合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的硅胶的目数为300～400目。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将权利要求2所述的链霉菌经平板活化后接种于ISP2液体培养基中，28℃、220r/min振荡培养3d，再以5％的接种量接种到FM3培养基中，28℃、220r/min振荡培养7d；
(2)将步骤(1)获得的发酵液用等体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，减压浓缩获得乙酸乙酯提取物；
(3)将步骤(2)获得的乙酸乙酯提取物在硅胶中进行梯度洗脱，依次用体积比分别为50:1、25:1、10:1、5:1、1:1的二氯甲烷和甲醇组成的五个洗脱液进行洗脱，依次获得各洗脱液洗出的组分；
(4)将步骤(3)获得含有目的化合物的组分合并后，减压浓缩，再将浓缩后的合并组分进行羟丙基葡聚糖凝胶LH20柱层析以及C18半制备液相分离纯化，得到权利要求1所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：
步骤(4)中所述的LH20柱层析所用洗脱液为体积比1:1的二氯甲烷和甲醇；所述的C18半制备液相分离纯化所用的流动相为体积比15:85的甲醇和水；
步骤(2)和(4)中所述减压浓缩的温度为40～100℃。
7.权利要求1所述的化合物在抑制Aβ聚集中的应用。
8.权利要求1所述的化合物在制备Aβ聚集抑制剂和/或治疗痴呆症的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的痴呆症为阿尔茨海默症。
10.一种Aβ聚集抑制剂和/或治疗痴呆症的药物，其特征在于：包含权利要求1所述的化合物。
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