[发明专利]载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒

权利要求书

1.一种载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒，制剂中各组分重量百分比为：

2.权利要求1所述载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒，其特征在于制备所用的聚乙二醇-透明质酸是由平均分子量为2000的甲氧基聚乙二醇和平均分子量为6000-80000的透明质酸以摩尔比为1∶1制备得到，制备方法包括下列步骤：称取适量甲氧基聚乙二醇、N-叔丁氧羰基甘氨酸溶于二氯甲烷，加入催化剂4-(二甲胺基)吡啶和脱水剂二环己基碳二亚胺，磁力搅拌后过滤，滤液于室温下旋转蒸发或真空干燥至得到含颗粒的油溶液。将其溶于丙酮，放置后过滤，旋转蒸发滤液得到固体产物(1)，将固体产物(1)于室温下真空干燥。取干燥产物溶于体积比为1∶1的二氯甲烷/三氟乙酸混合溶液，搅拌后旋转蒸发至油溶液。将油溶液溶于氯化钠溶液，调节pH至5，过滤，氯仿萃取滤液，合并有机相，用吸水剂无水硫酸钠干燥有机相，过滤，旋转蒸发滤液至油溶液，真空干燥油溶液得到固体产物(2)，将固体产物(2)溶于2-吗啉乙磺酸缓冲溶液。另称取透明质酸溶于2-吗啉乙磺酸缓冲溶液，加入羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]碳化二亚胺盐酸盐(溶液中1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]碳化二亚胺盐酸盐：羟基琥珀酰亚胺：透明质酸中含有羧酸根COO^-的摩尔比＝1∶0.5∶1，mol∶mol∶mol)，磁力搅拌下缓慢滴加入上述溶有固体产物的2-吗啉乙磺酸缓冲溶液，搅拌均匀后将上述溶液置于透析袋中，蒸馏水透析后，旋转蒸发溶液至固体，用丙酮和氯仿分别冲洗，真空干燥，即得聚乙二醇-透明质酸。

3.权利要求1所述载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒，其特征在于制备所用的环糊精是羟丙基-β-环糊精，α-环糊精，γ-环糊精，二甲基-β-环糊精，磺丁基醚-β-环糊精的一种或几种。

4.根据权利要求1所述载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：称取聚乙二醇-透明质酸，加入水相(1)充分溶解，将天门冬酰胺酶加入上述溶液，使其充分溶解，即得含天门冬酰胺酶的聚乙二醇-透明质酸溶液，另称取环糊精，加入水相(2)使其充分溶解，磁力搅拌下缓慢滴加入含天门冬酰胺酶的聚乙二醇-透明质酸溶液，磁力搅拌一定时间，即得载天门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/环糊精纳米粒。