[发明专利]一种2-甲基环十五酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成方法，具体地说是一种2-甲基环十五酮的制备方法。

背景技术

2-甲基环十五酮(CAS号52914-66-6)微量存在于麝香鼠、麝猫和麝鹿等动物的分泌物中,是珍贵的狸猫香和麝香的香气成分之一。因2-甲基环十五酮的分子结构和3-甲基环十五酮(麝香酮)相似，为后者的甲基异构体，所以2-甲基环十五酮也具有和麝香酮相类似的优雅和柔和香气,同时还具有开窍醒神、活血通经、消肿止痛等功效(巨环麝香酮类化合物的合成，上海日用化工，1974，2，28-41.)。

由于天然麝香的主要来源-麝鹿日益减少，濒临灭绝，但市场对作为我国许多传统的著名中成药中必需的药用成分和高档香料的麝香的需求却不减反增。另外,由于作为和天然麝香有类似香气的廉价合成香料品种如硝基麝香、多环类麝香类等合成香料近年来被发现对人类有致癌、遗传毒性及内分泌干扰等作用，在自然界不易被降解而易影响生态等原因，其使用越来越受到限制。2-甲基环十五酮等大环麝香类化合物本身是天然产物，存在于麝香鼠、麝猫和麝鹿等的分泌物中。其结构和人体相容性好，因此安全，无生态风险。又具有天然麝香香气，香气柔和、扩散力强且持久，是一种优良的天然麝香的代用品。因此该类化合物的合成研究和开发再次受到重视。

由于该类化合物持有大环和特定位置的甲基结构，合成的难度很大。现有的2-甲基环十五酮制备方法列举如下：

Walter Scares Leal等人(Walter Scares Leal,*Shigefumi Kuwahara,Xiongwei Shi,Hiroya Higuchi,⁴Claudia E.B.Marino,Mikio Ono,and Jerrold Meinwald,.Journal of Chemical Ecology,Vol.24,No.11,1998.)以环十五酮作为原料，先与(S)-(-)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡啶(SAMP)通过缩合反应生成相应的腙，然后将该腙在二异丙基氨基锂和碘甲烷的存在下，维持-110℃的低温反应两个小时后，再回流20个小时，最后经盐酸氢解得到(R)-2-甲基环十五酮。该方法以昂贵的环十五酮作为原料，同时碘甲烷也成本较高；反应需要在-110℃的极低温条件下进行，条件苛刻，该方法只能在实验室中进行，难以工业化生产。

B.D.MOOKHERJ等人(B.D.Mookherjee,*R.W.Trenkle,AND R.R.Pate.,J.Org.Chem.,Vol.36,No.92,1971.)利用1,9-环十六碳二烯作为原料，经九步反应合成了2-甲基环十五酮。该条反应路线各步产率较高，但第二步用到丁基锂时需要将反应温度降至零度，这使得反应条件变得较为苛刻；第五步反应用了在乙醚中的甲基格氏反应；最后一步得到的是2-甲基环十五酮和3-甲基环十五酮的混合物，难以分离；而且该反应路线步骤也较长。这些问题限制了该条路线在工业上的应用。

Kazutsugu Matsumoto(Kazutsugu Matsumoto,Seiji Tsutsumi,Tamiko Ihori,and Hiromichi Ohta.,，J.Am.Chem.Soc.1990,112,9614-9619。)等利用Pichia miso IAM4682(一种酵母)将2-甲基-2-乙酰氧基环十五烯转化为2-甲基环十五酮，反应时间为24个小时，反应产率为38％，但是反应需在磷酸盐缓冲液中进行，对反应的条件要求较为苛刻，且反应产率较低；反应原料不易得，难合成，也不适合工业化生产。

鉴于以上分析，开发合成步骤短，反应条件温和，原料相对便宜，操作简单的合成2-甲基环十五酮新路线具有很大现实意义和环境保护、提高人们生活质量等积极的社会效益。

发明内容

本发明的目的旨在提供一条新的合成2-甲基环十五酮的路线，使其能够达到工业化的要求，即原料相对便宜，反应条件温和，操作简单。

本发明的目的是这样实现的：

一种2-甲基环十五酮的制备方法，该方法以十五碳二酸二甲酯为原料，经环化、上苯硫亚甲基、脱羟基和脱苯硫基得到2-甲基环十五酮；具体包括以下步骤：