[发明专利]一种头孢替唑钠的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢替唑钠的制备工艺，属于医药化工的技术领域。 

背景技术

头孢替唑钠，英文名称为Ceftezole Sodium，其化学名称为(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基] 7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其分子式为C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃。其理化特性：本品为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。 

头孢替唑钠 

头孢替唑钠为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：1.需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌。2.需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。

关于头孢替唑钠的制备方法，国内专利中均有介绍，其共同的缺点是结晶用溶剂体系大而导致批量小，步骤太过繁琐，得到的产物聚合物高，有关物质（单个最大杂质和总杂）大等缺点。中国专利CN201110214204公开了一种头孢替唑的制备方法，结晶体系大，溶解过程需要监控pH值，操作繁琐；中国专利CN200910144827公开了一种头孢替唑钠的制备方法，结晶体系大，溶解过程需要监控pH值，平均收率88.2%。综合国内专利文献报道内容，头孢替唑钠的生产主要用采用头孢替唑与成盐剂在水体系中先行成盐然后在结晶或直接用重结晶的方法，其操作繁琐，溶剂消耗量大，单批产量小，杂质不易去除以及加工成本较高，并不是理想的工业化生产工艺。 

发明内容

针对现有技术的上述技术问题，本发明提供了一种批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产的头孢替唑钠的制备工艺。 

为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的： 

一种头孢替唑钠的制备工艺，工艺步骤如下：

（1）在干净的容器中加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，搅拌下加入头孢替唑，然后加入纯化水或冷却的注射用水搅拌至溶解完全为止；

（2）在步骤（1）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第二部分丙酮洗炭，得反应液A；

（3）在干净的容器中加入第三部分丙酮，搅拌下加入成钠剂，搅拌至固体溶解完全；

（4）在步骤（3）中加入药用活性炭搅拌脱色，过滤，并用第四部分丙酮洗炭，得反应液B；

（5）搅拌下将步骤（4）中的反应液B冷却至8～12℃，然后在30min内匀速的将步骤（2）中的反应液A滴加至反应液B中进行成盐结晶，整个滴加过程控温8～12℃；

（6）反应液A滴加完毕后继续8～12℃保温搅拌60～90min；

（7）固液分离，滤饼用除菌过滤的丙酮洗涤，并在40～50℃下干燥，制得无菌头孢替唑钠固体。

作为优选的，所述步骤（1）中头孢替唑与异辛酸钠的质量比为1.00：0.38～0.49，头孢替唑的质量与N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1.00:0.98～1.40，头孢替唑的质量与水的体积比为1.0:0.5～1.0。 

所述的步骤（1）为：用N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺来溶解头孢替唑，用丙酮作稀释剂，加入纯化水或冷却的注射用水来提供形成头孢替唑钠稳定晶型所需要的结晶水。 

所述步骤（3）中的成钠剂为异辛酸钠。 

所述步骤（2）和步骤（4）的过滤方式为：在室温条件下，滤液再经0.22微米微孔膜过滤。 

所述步骤（7）中的固液分离为结晶后的结晶混合物过滤，使用三合一，其过滤烧结板为20um。所述步骤（2）和步骤（4）中的过滤为溶配液除菌过滤。

本发明所述的头孢替唑钠制备工艺具有如下优点：批量大、操作简便、收率高、质量好、溶剂回收简单以及加工成本低，适合工业化生产。  

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好的理解本发明方案，并使本发明的上述目的、特征和有点能够更加浅显易懂，下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。