[发明专利]双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的合成方法，属于化学技术领域。

背景技术

哌嗪(Piperazine)又名六氢吡嗪，熔点为109.6℃、沸点为148.5℃，属于哌啶类的衍生物。20世纪以来，许多学者发现、报道并研究了其生物活性，几十年来哌嗪类衍生物的发展取得了十分重大的成果，许多哌嗪类衍生物药物被应用于医药行业的各个领域，为人类健康事业的发展做出伟大贡献。目前已有研究成果公开了哌嗪类衍生物在医药领域的抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗精神病、抑制心血管、抗糖尿病、治疗阿兹海默症等的广泛运用，但是由于哌嗪本身的水溶性差，生物体内吸收率低、有效利用率低，限制了哌嗪类化合物的运用。因此，对哌嗪N上功能基团的修饰或者改造，提高哌嗪类化合物水溶性就显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低廉、操作简便、产品收率高的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的合成方法。其技术方案为：

一种双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的合成方法，其特征在于：

(1)将原料双-(对卤苯基)甲基哌嗪溶于弱碱的乙醇溶液中；

(2)然后将步骤(1)获得的双-(对卤苯基)甲基哌嗪的弱碱乙醇溶液与氯乙酸混合，并充分搅拌均匀成混合液；

(3)将步骤(2)获得的混合液置于65～75℃油浴锅，回流16h，减压蒸干溶剂得固体产物，再加入适量的水，使得固体溶解；

(4)用盐酸溶液调节步骤(3)获得的溶液pH值为3.0，析出沉淀，过滤干燥，得到粉末状固体的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸。

所述的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的制备方法，步骤(1)中所用的弱碱为碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠无机弱碱，双-(对卤苯基)甲基哌嗪与弱碱的摩尔比为1:4，双-(对卤苯基)甲基哌嗪为双-(对氟苯基)甲基哌嗪或双-(对氯苯基)甲基哌嗪。

所述的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的制备方法，步骤(2)中双-(对卤苯基)甲基哌嗪与氯乙酸的摩尔比为1:1.5。

所述的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的制备方法，步骤(3)中水的加入量与未蒸前原反应液的体积比为1:1。

所述的双-(对卤苯基)甲基哌嗪缩乙酸的制备方法，对卤苯基指的是对氯苯基或对氟苯基。

本发明与现有技术相比，其优点在于：(1)反应原料低毒、易得；(2)反应过程简便、重复率高；(3)产品提纯过程工艺简单，产品纯度高，产品收率高。

具体实施方案

实施例1，其具体操作为：

1)先将38.35g碳酸钾溶于150mL乙醇中，再将20g双-(对氟苯基)甲基哌嗪溶于上述溶液中；

2)然后将9.832g氯乙酸加入到步骤1)获得的溶液中，充分搅拌均匀成混合液；

3)将步骤2)获得的混合液置于65℃油浴锅，回流反应16h，减压蒸干溶剂后再加入150mL蒸馏水，使得固体溶解；

4)用浓度为1mol/L的盐酸调节步骤3)获得的溶液pH值为3.0，析出沉淀，过滤干燥，最终得到21.624g粉末状固体的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸，产率为90％。

实施例2，其具体操作为：

1)先将38.55g碳酸钾溶于150mL乙醇中，再将20g双-(对氯苯基)甲基哌嗪溶于上述溶液中；

2)然后将9.884g氯乙酸加入到步骤1)获得的溶液中，充分搅拌均匀成混合液；

3)将步骤2)获得的混合液置于75℃油浴锅，回流反应16h，减压蒸干溶剂后再加入150mL蒸馏水，使得固体溶解；

4)用浓度为1mol/L的盐酸调节步骤3)获得的溶液pH值为3.0，析出沉淀，过滤干燥，最终得到20.436g粉末状固体的双-(对氯苯基)甲基哌嗪缩乙酸，产率为85％。

实施例3

双-(对氟苯基)甲基哌嗪仍为20g，将步骤1)中的碳酸钾改为碳酸钠，碳酸钠与双-(对氟苯基)甲基哌嗪的摩尔比为4:1，其它步骤及工艺参数均同实施例1，产率为65％。

实施例4

双-(对氯苯基)甲基哌嗪仍为20g，将步骤1)中的碳酸钾改为碳酸钠，碳酸钠与双-(对氯苯基)甲基哌嗪的摩尔比为4:1，其它步骤及工艺参数均同实施例2，产率为75％。

实施例5

双-(对氟苯基)甲基哌嗪仍为20g，将步骤1)中的碳酸钾改为碳酸氢钠，碳酸氢钠与双-(对氟苯基)甲基哌嗪的摩尔比为4:1，其它步骤及工艺参数均同实施例1，产率为40％。

实施例6

双-(对氯苯基)甲基哌嗪仍为20g，将步骤1)中的碳酸钾改为碳酸氢钠，碳酸氢钠与双-(对氯苯基)甲基哌嗪的摩尔比为4:1，其它步骤及工艺参数均同实施例1，产率为23％。