[发明专利]一种二硝托胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，具体的说涉及一种二硝托胺的制备方法。

背景技术

    二硝托胺(3，5-二硝基-2-甲基苯甲酸胺)，为广谱、高效、安全、无残留的抗球虫药，用于饲料中能促进鸡的生长。对鸡的多种艾美尔球虫，如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等艾美尔球虫和火鸡的球虫等有效。特别是对柔嫩艾美尔球虫和毒害艾美尔球虫效果好，主要是抑制无性周期的裂殖芽抱。该产品不仅用于预防，而且可以用于治疗，应用治疗量对鸡的生长、发育、产蛋的孵化率均无不良影响，对家兔的球虫病也有较好的防治作用。

二硝托胺的传统合成工艺为：1）以邻-甲基苯甲酸为原料，经硝化-洗涤-干燥得到中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸；2）中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸经酰氯化-蒸馏回收溶剂得到中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯；3）中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯经氨化-洗涤-干燥得到目标产物二硝托胺。此工艺的缺点在于工艺流程比较复杂，生产周期长，生产成本较高，三废多，不利于环境保护。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种抗球虫药物二硝托胺的制备方法，本发明工艺流程简单、生产周期短、可操作性高、环境友好、收率高，适合规模化生产。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 

一种二硝托胺的制备方法，所述方法以邻-甲基苯甲酸为原料，二氯乙烷为溶剂，浓硝酸为硝化试剂，氯化亚砜为酰氯化试剂，DMF为酰氯化反应的催化剂，采用一锅法硝化、酰氯化得到中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，然后经氨水氨化，再回收溶剂、氨气得到二硝托胺的水溶液，将所述水溶液冷却，析出晶体，经过过滤、洗涤和干燥得目标产物二硝托胺。

作为优选，所述方法具体按如下步骤进行: 

1）中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备：

将邻-甲基苯甲酸溶解于3-4倍其质量的二氯乙烷中，于40～60℃慢慢滴加含量为98%的硝酸，邻-甲基苯甲酸与硝酸的摩尔比为1:2.25，滴加完毕回流反应1～2h，TLC监控，反应结束后，得到3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸的二氯乙烷溶液， 于上述溶液中加入底物摩尔量3‰mol 的DMF做催化剂，40～60℃慢慢滴加氯化亚砜，3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与氯化亚砜的摩尔比=1:1.5，回流反应1～3h，TLC监控，反应结束后，得到3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液；

2）二硝托胺的制备：

  于另一反应器中加入适量氨水，氨水与邻-甲基苯甲酸的摩尔比=4:1，冷却至15～20℃，30℃以下慢慢滴加上述3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，滴加完毕搅拌20～30min，氨化完成后，升温至83～85℃回收二氯乙烷，同时尾气的氨气经水吸收，二者下一次分别套用，待溶剂、氨气回收完毕，将剩下的二硝托胺水溶液冷却至30℃，过滤、自来水洗涤，105℃干燥，得目标产物二硝托胺，其纯度（HPLC）:≥98%，M.P：183～185℃。

作为优选，步骤2）所用氨水的含量为20%。

本发明反应方程式为：

本发明的有益效果是：本发明方法采用一锅法进行硝化、酰氯化反应，简化了工艺流程，生产周期短，减少了三废排放；氨化完成后一次性回收溶剂及氨气，制备工艺简单，成本低，无污染，产量高，是一种环境友好，绿色高效的二硝托胺的合成方法。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此，实施例中所用试剂均系市购常规试剂。

实施例1:

一种二硝托胺的制备方法，所述制备方法按如下步骤进行：

1）中间体3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的制备：

于三口瓶中将邻-甲基苯甲酸20g（0.148mol）溶解于60g二氯乙烷中，40～45℃慢慢滴加含量为98%的硝酸21g（0.333mol），滴加完毕回流反应1.5h，TLC监控，反应结束后，得到3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸的二氯乙烷溶液，于上述溶液中加入0.2g（3‰mol）的DMF做催化剂，40～60℃慢慢滴加氯化亚砜26.6g，回流反应1.5h，TLC监控，反应结束后，得到3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液；

2）二硝托胺的制备