[发明专利]一类氟代2-吲哚酮衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一类氟代2-吲哚酮衍生物：其具有下述通式(Ⅰ)所示结构， 

其中R₁为H或F或CF₃或OCF₃，R₂为H或F或CF₃或OCF₃，R₃为H或F或CF₃或OCF₃，R₄为H或F或CF₃或OCF₃，R₅为H或F或CF₃或OCF₃。 

2.按照权利要求1所述氟代2-吲哚酮衍生物，其特征在于： 

所述氟代2-吲哚酮衍生物为化合物1：R₁为H，R₂为CF₃，R₃为H，R₄为CF₃，R₅为H，结构如下所示： 

中文名：3-(3,5-二(三氟甲基)苯基亚甲基)-N-(4-溴苯基)-2-吲哚酮-5-磺酰胺； 

英文名：3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzylidene)–N-(4-bromophenyl)–2–oxoindoline–5–sulfonamide； 

或，所述氟代2-吲哚酮衍生物为化合物2：R₁为H，R₂为F，R₃为F，R₄为H，R₅为H，结构如下所示： 

中文名： 

3-(3,4-二氟苯基亚甲基)-N-(4-溴苯基)-2-吲哚酮-5-磺酰胺； 

英文名： 

N-(4-bromophenyl)-3-(3,4-difluorobenzylidene)-2-oxoindoline-5-sul  fonamide。 

3.一种权利要求1或2所述氟代2-吲哚酮衍生物的应用，其特征在于： 

所述氟代2-吲哚酮衍生物、氟代2-吲哚酮衍生物的药物学上可接受的盐及氟代2-吲哚酮衍生物的化学等价物具有抗肿瘤和/或抗血管生成活性，所述氟代2-吲哚酮衍生物、氟代2-吲哚酮衍生物的药物学上可接受的盐及氟代2-吲哚酮衍生物的化学等价物中的一种或二种以上混合作为活性成份在制备预防和/或治疗肿瘤、癌症、血管生成等相关疾病和症状中的一种或二种以上药物中的应用。 

4.按照权利要求3所述的应用，其特征在于： 

所述氟代2-吲哚酮衍生物、氟代2-吲哚酮衍生物的药物学上可接受的盐及氟代2-吲哚酮衍生物的化学等价物中的一种或二种以上混合可与医药上可接受的药物载体混合可制成治疗肿瘤、癌症、血管生成相关疾病和症状中的一种或二种以上的片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂或注射剂，但不局限于以上剂型。 

5.按照权利要求3所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗肿瘤、癌症、血管生成等相关疾病和症状中的一种或二种以上，特别是指与肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、前列腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二种以上。 

6.按照权利要求3、4或5所述的应用，其特征在于：所述氟代2-吲哚酮衍生物、氟代2-吲哚酮衍生物的药物学上可接受的盐及氟代2-吲哚酮衍生物的化学等价物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用；该药物组合物含有0.1–99％，优选为0.5–90％的所述氟代2-吲哚酮衍生物、氟代2-吲哚酮衍生物的药物学上可接受的盐及氟代2-吲哚酮衍生物的化学等价物中的一种或二种以上，其余为药物学上可接受的药用载体和/或赋形剂。 

7.一种权利要求1或2所述氟代2-吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于： 

将氯磺酸在冰浴下加入2-吲哚酮，室温搅拌后，65摄氏度反应1小时，冷却至室温，加入到冰水中，得到粉红色中间体；将中间体溶于四氢呋喃中，然后加入4-溴苯胺，加热反应3小时，冷却除去THF，向残余固体中加pH＝3的稀盐酸，搅拌，抽滤得粉红色固体；然后将其溶于无水乙醇中，再加入相应的取代苯甲醛，以四氢吡咯为催化剂，回流反应3小时，冷却，过滤，水洗沉淀得氟代2-吲哚酮衍生物。