[发明专利]一种[18F]AlF标记的PET多肽探针及其制备方法

权利要求书

1.一种[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针，其特征在于：包括连接在一起的TMTP1多肽和NOTA，其结构式如下：

2.一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)将G-TMTP1溶于DMF中，加入NOTA-NHS ester，然后加入DIEA将pH调节到8.0-8.5，室温搅拌过夜，经HPLC分离纯化，收集目标产物的馏分，合并后冻干，得NOTA-G-TMTP1；

(2)在回旋加速器上用核反应¹⁸O(p,n)¹⁸F制得[¹⁸F]F^-，然后富集在Sep-Park light QMA柱上，用去离子水淋洗以除去吸附在QMA柱上的金属杂质离子，用生理盐水洗脱，得到925～1850MBq的¹⁸F生理盐水溶液；

(3)向反应容器中加入AlCl₃和pH＝4.0的醋酸钠缓冲液，然后加入步骤(2)制得的¹⁸F生理盐水溶液，均匀混合，再加入NOTA-G-TMTP1的去离子水溶液，混合物摇匀后在80～110℃反应10～30min，冷却至常温，用HPLC测定其标记率，得[¹⁸F]AlF-NOTA-G-TMTP1反应液；

(4)将步骤(3)制备的[¹⁸F]AlF-NOTA-G-TMTP1反应液缓慢注入事先活化过的Sep-Pak C18柱，再用蒸馏水淋洗除去水溶性杂质，吹干后用乙醇淋洗，所得淋洗液用生理盐水稀释至乙醇含量小于10％，用HPLC测定其保留时间和放化纯，观察其外观性状是否为无色澄清透明液体，即得所述[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针。

3.如权利要求2所述的一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)为：将10mg G-TMTP1溶于1mL DMF中，加入15mg NOTA-NHS ester，然后加入DIEA将pH调节到8.0-8.5，室温搅拌过夜，经HPLC分离纯化，收集目标产物的馏分，合并后冻干，得NOTA-G-TMTP1。

4.如权利要求3所述的一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)HPLC分离纯化中第一流动相为0.1％三氟乙酸水溶液，第二流动相为0.1％三氟乙酸乙腈，梯度洗脱条件，0～10min，95％的第一流动相；10～25min，95％～15％的第一流动相；25～40min，15％的第一流动相；流动相的流速为5mL/min，检测波长为220nm。

5.如权利要求2所述的一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)为：在回旋加速器上用核反应¹⁸O(p,n)¹⁸F制得[¹⁸F]F^-，然后富集在Sep-Park light QMA柱上，用5mL去离子水淋洗以除去吸附在QMA柱上的金属杂质离子，用0.2～1mL生理盐水洗脱，得到925～1850MBq的¹⁸F生理盐水溶液。

6.如权利要求2所述的一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)为：向反应容器中加入10μL 2nmol/L的AlCl₃和300μL 0.1mol/L pH＝4.0的醋酸钠缓冲液，然后加入100μL步骤(2)制得的¹⁸F生理盐水溶液，均匀混合3min，再加入1000μL 1mg/mL的NOTA-G-TMTP1的去离子水溶液，混合物摇匀后在80～110℃反应10～30min，冷却至常温，用HPLC测定其标记率，得[¹⁸F]AlF-NOTA-G-TMTP1反应液。

7.如权利要求2所述的一种权利要求1所述的[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)为：将步骤(3)制备的[¹⁸F]AlF-NOTA-G-TMTP1反应液缓慢注入事先活化过的Sep-Pak C18柱，再用20mL蒸馏水淋洗除去水溶性杂质，吹干后用800μL乙醇淋洗，所得淋洗液用生理盐水稀释至乙醇含量小于10％，用HPLC测定其保留时间和放化纯，观察其外观性状是否为无色澄清透明液体，即得所述[¹⁸F]AlF标记的PET多肽探针。