[发明专利]3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡唑类化合物及其合成方法，特别是一种3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物及其合成方法。

背景技术

    杂环化合物一直是有机化学领域研究的热点之一，它在医药和农药等的研究开发中占有十分重要的地位，其广泛的生物活性及多变的结构类型受到人们的普遍关注，无论是天然的还是人工合成的杂环化合物，在生物医药领域都起着举足轻重的作用。

含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团，是当今小分子药物研发的重要目标之一。在全球销量排名靠前的许多品牌药物中，都具有含氮杂环骨架。而在众多的含氮杂环化合物中，吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点受到越来越多的关注。在医药应用上，吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，并且表现出高效、低毒和结构多样性。例如，HIV-1逆转录酶抑制剂PUN-32945，环氧化酶抑制剂Celecoxib，除草剂Fluazolate，杀真菌剂Pyraclostrobin等。

由此可见，发展一种能高效合成吡唑类化合物，特别是制备各类多取代的吡唑类化合物的新方法，具有重要的意义。它不仅可以为吡唑类药物提供重要的合成中间体，同时合成的各种多取代的吡唑类化合物本身也可供生理活性筛选。

文献中报道过的合成多取代吡唑类化合物的方法主要有以下几种：

(一)Rao等人采用C-H键活化的方法，利用腙作为反应原料，在钌作催化剂，氧气作氧化剂的条件下发生分子内环化反应，生成了吡唑类化合物。(见参考文献：Hu,J.T.；Chen,S.；Sun,Y.H.；Yang,J.；Rao,Y.Org.Lett.2012,14,5030) 

(二)Zhan课题组利用炔醇和对甲苯磺酰肼作为反应原料，在氯化铁催化以及碱的作用下一步合成了3,4,5-或1,3,5-三取代吡唑。(见参考文献：Hao,L.；Hong,J.J.；Zhu,J.；Zhan,Z.P.Chem.Eur.J.2013,19,5715) 

(三)Zhang等人从α,β-不饱和酮出发，利用对甲苯磺酰肼和卤代物作为反应原料，在碱的作用下一锅法合成得到了三取代的吡唑类化合物。(见参考文献：Tang,M.；Zhang,F.M.Tetrahedron 2013,69,1427) 

(四)Hur课题组通过1,3-二羰基化合物与肼的羧酸盐的分子间反应，通过脱去一分子二氧化碳和两分子水最终生成了吡唑类化合物。(见参考文献：Lee,B.；Kang,P.；Lee,K.H.；Cho,J.；Nam,W.；Lee,W.K.；Hur,N.H.Tetrahedron Lett.2013,54,1384) 

(五)Wang等人使用N-烷基取代的对甲苯磺酰腙和端位炔烃作为原料，在叔丁醇钾和18-冠-6的作用下一步合成了1,3,5-三取代的吡唑。(见参考文献：Kong,Y.F.；Tang,M.；Wang,Y.Org.Lett.2014,16,576) 

综上所述，制备多取代吡唑类化合物的方法有几种，但其中的一些反应方法有其局限性和缺点，例如产物区域选择性不好、使用了贵金属作催化剂等，而且上述的几种方 法对于合成4-取代吡唑时都需要预先在反应物分子中引入相应的取代基才能实现，造成了合成原料的困难。因此，发展更为高效的方法合成多取代吡唑类化合物很有必要。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物。

本发明的目的之二在于提供3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物的合成方法。

为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

其中R₁为H、OMe、Cl或Br；

R₂为H、Br；

R₃为o-MeC₆H₄、p-OMeC₆H₄、cyclohexyl或t-butyl。

根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：

一种3,4,5-三取代-1H-吡唑类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中R₁为H、OMe、Cl或Br；

R₂为H、Br；