[发明专利]一种制备普拉克索中间体的方法有效
| 申请号： | 201410448879.6 | 申请日： | 2014-09-05 |
| 公开（公告）号： | CN104230846A | 公开（公告）日： | 2014-12-24 |
| 发明（设计）人： | 郑直;朱云龙 | 申请（专利权）人： | 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/82 | 分类号： | C07D277/82 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 310012 浙江省杭州市西湖*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 普拉 中间体 方法 | ||
1.一种制备普拉克索中间体的方法，步骤如下：
以(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料，在惰性气体保护下，以KBH4为还原剂，在Lewis酸BF3乙醚溶液存在下，以PEG系列品种为相转移催化剂，在无水四氢呋喃中发生还原反应，制备普拉克索中间体(S)-2-氨基-6-丙胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PEG系列品种为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-800、PEG-1000中的任一种或多种混合，优选PEG-400。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与PEG系列品种的摩尔比为1:0.04-0.3。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与PEG系列品种的摩尔比为1:0.1。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、KBH4、BF3乙醚溶液、无水四氢呋喃、PEG加入顺序为：(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑加入无水四氢呋喃中，将温度维持在20-30℃，溶解后加入KBH4、PEG，降温至0-5℃滴加BF3乙醚溶液，滴加时间为50-70分钟，滴完后0-5℃保温搅拌1小时，所述BF3乙醚溶液的浓度为5-10摩尔/升。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、KBH4、BF3乙醚溶液的摩尔比为1:5:5-1:10:10，优选1:7:8。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与无水四氢呋喃重量体积比为1:10-40。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、KBH4、BF3乙醚溶液、PEG系列品种保温搅拌1小时后，升温至45-50℃进行接触反应，反应时间为0.5-6小时。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气或氩气。
10.、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述原料反应完全后，需控温在10-15℃，缓慢滴加纯水；反应结束减压浓缩后，控制釜内温10-20℃，用10％氢氧化钠溶液调pH至12-13。
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