[发明专利]1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及吲哚类化合物的合成方法，特别是一种1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法。 

背景技术

吲哚类化合物是一类重要的生物碱，具有显著的生理活性，广泛存在于各种天然产物和药物中(R.J.Sundberg，The Chemistry of Indoles.Academic Press：New York，1970)。另外，1，2-二羰基化合物不但在光敏试剂(Matsuschita Electric Industrial Co.Ltd.JP Pat.，56098203，1981)、腐蚀抑制剂(B.I.Ita et al.，Mater.Chem.Phys.，2001，70，330)以及光激发剂(B.Husár et al.J.Phys.Chem.B，2006，110，5315)等方面具有重要应用，而且也广泛存在于天然产物和药物中(K.C.Nicolaou et al.J.Am.Chem.Soc.，2004，126，613；R.M.Wadkins et al.J.Med.Chem.，2005，48，2906；B.M.Young et al.J.Med.Chem.，2010，53，8709；W.Mahabusarakam et al.Phytochemistry，2004，65，1185；M.D.Rozwadowska et al.Tetrahedron，1985，41，2885)，其还可作为多种化学转化的重要骨架(S.E.Wolkenberg et al.Org.Lett.，2004，6，1453；H.Li et al.Org.Lett.，2011，13，46；G.H.Spikes et al.Angew.Chem.，Int.Ed.，2008，47，2973；A.J.Herrera et al.J.Org.Chem.，2008，73，3384；Y.Takada et al.Org.Lett.，2010，12，5204)。因此，合成含吲哚结构的1，2-乙二酮衍生物对于随后构筑生物活性和功能性化合物具有重要意义。 

查阅相关文献，目前仅有三种方法合成吲哚基1，2-乙二酮类化合物，均为湖南大学李金恒教授所开发，一种方法是使用无机铜化合物为催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂，采用取代吲哚与取代d-氨基酮为原料经C-H键氧化-偶联反应制备目标产物，所使用的d-氨基酮为仲胺取代的氨基酮(J.C.Wu et al.Angew.Chem.，Int.Ed.，2012，51，3453)，如下方程式所示： 

另一种方法是使用贵金属钯催化剂，铜化合物为氧化剂，采用取代吲哚与取代d-氨基酮为原料仍经C-H键氧化-偶联反应制备目标产物，所使用的d-氨基酮为叔胺取代的氨基酮，如下方程式所示： 

再有，是采用2-取代乙炔基苯胺在钯催化剂的作用下，首先原位生成2-取代吲哚，之后与叔胺取代的d-氨基酮在乙酸铜氧化剂的作用下也可生成2-位取代的该类目标产物(R.-Y.Tang et al.J.Org.Chem.，2013，78，11163)，方程式如下所示： 

以上三种方法均可高选择性和高收率的制备吲哚基1，2-乙二酮类化合物，但是，需要使用贵金属催化剂，或同时使用较大用量的氧化剂。因此，开发低成本、高收率的含吲哚结构的1，2-乙二酮衍生物的合成方法显得尤为重要。 

前期，本发明人已经开发了一种吲哚3位无取代基的吲哚基1，2-乙二酮衍生物的合成方法(张志强等，一种吲哚基1，2-乙二酮衍生物的合成方法，专利申请号：201410131386.X)。但对于吲哚3位被占的3-甲基吲哚来说，其可与取代苯甲酰甲醛水合物反应，无需任何金属催化剂，在有机溶剂中，生成1-芳基-2-(3- 甲基-2-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物，目前，该类化合物及其合成方法尚无人报道。 

发明内容

本发明提供了一种1-芳基-2-(3-甲基-1-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法，能够在有机溶剂中，直接制备目标产物。 

一种1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤： 

a.采用3-甲基吲哚(II)和R¹(R²)-取代苯甲酰甲醛水合物(III)为原料，在有机溶剂中，于60-140℃条件下，经6-9小时，进行酰基化反应，反应式为：