[发明专利]N‑[4‑苯基‑5‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)噻唑‑2‑基]酰胺及其制备与应用

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物的制备与应用，具体是N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺的制备与应用。

背景技术

2-溴-1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮是制备4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-1，3-噻唑-2-胺及其衍生物的关键中间体。2-溴-1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮的制备及其在噻唑衍生物的合成上的应用已有描述[J.Organomet.Chem.2006，691：2686；Synth.Commun.2007，37：199；Heteroat Chem 2007，18：55；高等学校化学学报，2007，28：270-273；有机化学，2012，32：1715-1718]。方建新等描述了在乙酸中用分子溴溴化1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮得到2-溴-1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮；制备反应如下：

在上述典型的分子溴溴化反应中，溴元素的利用率小于50％。生成的副产物溴化氢没有回收，易造成环境污染。

张沐等[有机化学，2013，33(09)：1955-1959]描述了N-芳基-4-(吡啶-2-基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-胺衍生物的合成与生物活性；其中关键中间体2溴-1-(吡啶-2-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮的制备反应如下：

在该溴化反应中，三溴化吡啶具有一定的选择性且反应条件温和副反应少，但是，它在潮湿空气中很容易分解释放出溴素，有一定的腐蚀性，不方便保存运输。其溴代反应中的原子利用率较溴素更低。

代黎等[药物实践杂志，2013，31(03)：195-197]描述了N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溴化了1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，制备反应如下：

在本溴化反应中，NBS具有较高的选择性，但它有强刺激性，价格也相对较贵。

5-(1,2,4-三唑)噻唑衍生物具有较好的生物活性，其中部分4-芳基-5-(1,2,4-三唑)噻唑衍生物及其生物活性如表1所示：

表14-芳基-5-(1,2,4-三唑)噻唑衍生物的生物活性

刘建兵等[Syn.Commun,2011，41：3197-3206]描述了4-(2，4-二氟苯基-5-(1，2，4-三唑基)苯氨基噻唑衍生物的合成及其杀菌活性。为了增加活性三唑基的柔性，在三唑基和噻唑基之间增加了1碳原子合成了5-(1，2，4-三唑基-甲基)苯氨基噻唑衍生物。其化学结构分别为：

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺：

其中，X¹、X³选自：氯、溴、氟、碘；X⁴选自：氢、氘、甲基、乙基、氯、溴、氟、碘；X²、X⁵选自：氢、氘、甲基、乙基；R选自：氢、甲基；n选自：0、1、2、3；Y选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₁₁直链烷基或支链烷基、C₁～C₂氯代烷基或二氯代烷基、C₃～C₅氯代直链烷基或氯代支链烷基、C₁～C₂溴代烷基、C₃～C₅溴代直链烷基或溴代支链烷基、C₁～C₂氟代烷基、C₃～C₅氟代直链烷基或氟代支链烷基、C₁～C₂碘代烷基、C₃～C₅碘代直链烷基或碘代支链烷基、苯基。