[发明专利]一种孟鲁司特钠咀嚼片、制备方法及溶出度的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法和溶出方法。 

背景技术

孟鲁司特是新一代非甾体抗炎药物，为一种选择性白三烯受体拮抗剂。本品对CysLT1受体(半胱氨酸白三烯受体1)有高度的亲和性和选择性，阻断白三烯的致炎作用控制哮喘发作而无任何受体激动活性，其治疗儿童哮喘的临床有效性和安全性已经得到证实。 

孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐形式，稳定性较差，对强酸、光照不稳定、易分解，遇氧化剂易氧化。孟鲁司特钠是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物之一，1998年来在多个国家和地区上市，现有剂型有薄膜衣片、咀嚼片、口崩片、颗粒剂。在工艺上以粉末直接压片和湿法制粒为主。粉末直接压片虽能简化生产工艺、缩短生产周期。但粉末的流动相较差、对辅料的要求很高，在处方中无附加剂的条件下，易导致含量下降，有关物质增加等诸多弊端。且成品的溶出较湿法制粒偏低。目前多采用湿法制粒，这一方法生产出来的片子外型较好、可压性高、溶出好、生物利用度高，添加适合的附加剂提高产品的稳定性。但目前主要存在以下问题：1)孟鲁司特钠见光易产生光降解的顺式异构体杂质，对生产环境要求较高。2)部分湿法制粒工艺采用乙醇作为粘合剂溶剂、因孟鲁司特钠极易溶解于醇类溶剂导致主要含量的下降，影响产品的质量和疗效。 

CN101732268A(CN201010003871.0)公开了一种孟鲁司特钠片剂，它由孟鲁司特钠、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、氧化铁红、润滑剂、助流剂和粘合剂组成，其中润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸锌； 助流剂为微粉硅胶、滑石粉的一种或者两种；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。该发明采用氧化铁红着色剂与干法粘合剂聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物来解决制备过程中孟鲁司特钠见光不稳定的问题，采用干法制粒后直接压片。 

CN101773481A(CN201010003886.7)公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，其特征在于它由以下组分组成：孟鲁司特钠、微晶纤维素、甘露醇、4％PVPK30乙醇溶液、硬脂酸锌和遮光剂，所述的遮光剂为氧化铁红、氧化铁黄或二氧化钛。 

CN1961867A(CN200610151038.4)公开了一种孟鲁司特钠颗粒剂型，其中含有：(1)孟鲁司特钠，(2)辅助添加剂是制备颗粒剂型的可药用颗粒剂型的添加剂。 

发明专利申请公开说明书CN101365450A公开了孟鲁司特钠的稳定药物制剂，其中公开了含有孟鲁司特钠的咀嚼片，公开的咀嚼片包含孟鲁司特钠、羟丙基纤维素、羟乙酸淀粉钠、甘露醇、着色剂(如氧化铁)、附加的甜味剂、香味剂和硬脂酸镁，不含有微晶纤维素。 

公开号为CN103239450A的专利，通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。 

已检索到的绝大多数专利，是通过对孟鲁司特钠咀嚼片的辅料进行调整或添加附加剂的方式以提高制剂稳定性或溶出，并没有涉及到对崩解速度的改进，而且也未涉及孟鲁司特钠咀嚼片溶出方法的改进。 

发明内容

本发明的目的是提供一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 

本发明的另一目的是提供一种孟鲁司特钠咀嚼片溶出度的测定方法。 

为了实现本发明的目的，本发明采用如下的技术方案：一种孟鲁司特钠咀嚼片，由包括以下重量份的原料制备而成： 

所述羟丙基纤维素采用水为溶剂配制成质量百分含量为6-8％的溶液。 

为了实现更好的压片及溶出效果，本发明优选采用如下的技术方案，一种孟鲁司特钠咀嚼片，由包括以下重量份的原料制备而成： 

本发明经研究发现，只需将配制粘合剂的溶剂由95％乙醇改为水，孟鲁司特钠咀嚼片的崩解速度和体外溶出度就能显著提高。且本发明的孟鲁斯特钠咀嚼片在0.4-0.6％(质量体积比)十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液中均能实现与原研对照药品顺尔宁相似的溶出行为，并能 有效的区分生产工艺变化及处方工艺变化对产品造成的溶出影响，确保了批次间的稳定性和原研产品的生物等效性。 

本发明的另一技术方案，本发明所述的孟鲁司特钠咀嚼的制备方法，包括以下步骤： 

(1)在避光的条件下，将孟鲁司特钠原料药、硬脂酸镁、红氧化铁、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿司巴坦、樱桃香精分别过筛；