[发明专利]一种以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂的纳米混悬剂及其制备方法有效
| 申请号： | 201410424318.2 | 申请日： | 2014-08-27 |
| 公开（公告）号： | CN104173283A | 公开（公告）日： | 2014-12-03 |
| 发明（设计）人： | 王一飞;董栋;夏敏;王怀玲 | 申请（专利权）人： | 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 |
| 主分类号： | A61K9/10 | 分类号： | A61K9/10;A61K31/416;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/20;A61K47/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州致信伟盛知识产权代理有限公司 44253 | 代理人： | 彭玲 |
| 地址： | 510632 广东省广州市黄埔*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 甲酰胺 基本 骨架 hsp90 抑制剂 纳米 混悬剂 及其 制备 方法 | ||
1.一种以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂的纳米混悬剂，其特征在于，含有以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂和表面活性剂，以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂与表面活性剂的重量比为1:0.1 ~ 1:10。
2.根据权利要求1所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂与表面活性剂的重量比为1：1。
3.根据权利要求1所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述表面活性剂为吐温80、聚乙烯吡咯烷酮PVP、十二烷基硫酸钠SDS、胆酸钠SCH、泊洛沙姆188或泊洛沙姆407中的一种或几种的混合。
4.根据权利要求3所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述表面活性剂为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407中一种或两种的混合。
5.根据权利要求1所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂为SNX-2112、Xbj-B11或Xbj-B16。
6.根据权利要求1所述的纳米混悬剂，其特征在于，还含有冻干支架剂。
7.根据权利要求6所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂与冻干支架剂的重量比为1:25 ~ 1:175。
8.根据权利要求6所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述冻干支架剂为蔗糖、果糖、葡萄糖、海藻糖或甘露醇中的一种或任意两种混合物。
9.根据权利要求1-8任一项所述的纳米混悬剂，其特征在于，所述纳米混悬剂的粒径范围为150-260nm。
10.权利要求1-8任一项所述的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下两种方法
之一：
方法一：
a. 将表面活性剂分散在三蒸水中，磁力搅拌使其充分溶解；
b. 将以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂、研磨介质加入表面活性剂溶液中，其中研磨介质是不同粒径的混合玻璃珠或氧化锆珠；
c. 1000-1500rpm研磨24h制得纳米混悬剂。
或方法二：
a. 将表面活性剂分散在三蒸水中，磁力搅拌使其充分溶解；
b. 将以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂加入表面活性剂溶液中，循环通过高压均质机的狭缝，制得纳米混悬剂；其中高压均质机进行均质，在压力为400-600 bar下循环6-10次，压力800-1200bar下循环3-5次，压力1200-1800bar下循环10-15次。
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