[发明专利]一种含有伊拉地平的缓释片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种含有伊拉地平的缓释片及其制备方法。

背景技术

高血压病是指以静息、非药物状态下2次或2次以上非同日多次重复血压测定所得平均值作为依据，收缩压＞140mmHg和（或）舒张压＞90 mm Hg，并排除继发因素的临床综合征。高血压病是常见的心血管疾病之一，控制高血压是降低心脑血管事件的关键。我国高血压的发病率逐年增高，严重威胁我国人民的健康。

伊拉地平是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药，由瑞士山道士公司开发，1989年2月由英国汽巴一嘉基公司首次推上市场。伊拉地平对钙通道的亲 和性非常高，具有较强的血管扩张作用，对心脏的抑制作用很小，具有明显的降压作用和抗动脉粥样硬化作用。另外伊拉地平还能增加钠离子和水的排泄，有利尿作用，能扩张肾输出动脉，减少肾毛细血管压，对肾有保护作用。

伊拉地平口服吸收迅速，90%～95%经胃肠道吸收。普通制剂在2～4小时达到峰值浓度，半衰期为8～9小时，作用时间为12小时，每日2次给药，又由于高血压患者需要长期用药，给患者及家属带来极大的不便及痛苦。另外普通制剂具有由于血管舒张所致的头痛、眩晕、心悸、面部潮红等不良反应。

缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。缓释制剂具有如下优点：①药物释放缓慢，血药浓度“峰谷”波动小，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小；②对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性；③可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。

目前，国外上市的伊拉地平缓释制剂为缓释胶囊（2.5mg、5mg），国内暂无相关原料和制剂上市。与胶囊剂比较，片剂具有稳定性好、工艺简单、成本低等优点。

为了满足国内患者的需求，因此需要研发一种伊拉地平缓释片剂，延长药物的释放时间，同时还需要能够控制药物的释放，使血药浓度稳定持久，降低峰谷现象，降低不良反应，减少服药次数，方便使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种伊拉地平缓释片，延缓药物伊拉地平的释放速度，降低患者用药频率为一日一次，使血药浓度稳定持久，降低峰谷现象，降低不良反应；本发明的另一目的在于提供所述伊拉地平缓释片的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：一种伊拉地平缓释片，主要由伊拉地平、骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂组成；其中，按照质量百分比计，伊拉地平1%～10%，骨架材料20%～60%，填充剂30%～70%，粘合剂2%～5%，润滑剂0.5%～3%；所述骨架材料为羟丙甲基纤维素K100、羟丙甲基纤维素 K4M、羟丙甲基纤维素 K15M、羟丙甲基纤维素 K100M中的两种或两种以上混合物。

优选的技术方案中，所述骨架材料为羟丙甲基纤维素K100和羟丙甲基纤维素K4M的混合物；按质量比，羟丙甲基纤维素K100∶羟丙甲基纤维素K4M为1∶1～6；优选为1∶5。从而更好地控制药物的释放。

上述技术方案中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或一种以上混合物；优选为微晶纤维素和乳糖的混合物。

上述技术方案中，所述粘合剂为溶液；其中溶质为聚乙烯吡咯烷酮K-30、乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素，溶剂为水、醇或水与醇的混合物；优选为羟丙甲纤维素的水溶液。

上述技术方案中，所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或一种以上混合物；优选为硬脂酸镁和二氧化硅的混合物。

上述伊拉地平缓释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将伊拉地平、骨架材料、填充剂混匀，加入粘合剂，搅拌制成软材；

(2)将上述软材过筛制粒，再经干燥、整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，最后压片，得到所述伊拉地平缓释片。

上述技术方案中，步骤(2)中，软材过24目筛制粒，50℃干燥2h，经24目筛整粒。

和现有技术相比，本发明的技术具有以下优点：

（1）本发明应用亲水性聚合物纤维素衍生物羟丙甲纤维素为骨架材料制备伊拉地平缓释片，该材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，形成凝胶，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障或随骨架材料的溶蚀而释放。

（2）本发明将不同粘度羟丙甲基纤维素混合使用，克服了一种羟丙甲纤维素所形成的凝胶屏障粘度单一的缺点；将不同粘度的羟丙甲纤维素合理混合，能够更好的控制缓释片药物的释放，在缓慢释放药物的同时可以维持有效血药浓度，并保证药效持久。