[发明专利]胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物和制备及其胶束

权利要求书

1.一种胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物，其特征在于具有如下式Ⅰ所示结构：

其中，x＝10～36，y＝15～40，z＝8～30。

2.根据权利要求1所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物，其特征在于其数均分子量为11891～40460g/mol。

3.一种权利要求1～2任一项所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤：

(1)制备两亲性pH响应刷状共聚物：将催化剂CuBr₂、单体甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸N,N-二乙氨基乙酯、配体1,1,4,7,10,10-六甲基三乙烯四胺溶于溶剂中，再加入还原剂Sn(Oct)₂，搅拌均匀后逐滴加入引发剂2-溴异丁酸乙酯，加热反应，加入单体聚乙二醇甲基丙烯酸酯，继续恒温反应，反应完成后，得到两亲性pH响应刷状共聚物；

(2)制备胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物：将步骤(1)所制得的两亲性pH响应刷状共聚物溶于无水二氯甲烷，冰浴下依次加入已溶解于无水二氯甲烷的三乙胺和胆固醇氯甲酸酯，反应2～4h，室温继续反应24～48h，得到胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物。

4.根据权利要求3所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物的制备

方法，其特征在于：

步骤(1)中各反应物的摩尔份数配方如下：

步骤(2)中各反应物的摩尔份数配方如下：

两亲性pH响应刷状共聚物                 1份

胆固醇氯甲酸酯                         9～15份

三乙胺                                 9～15份。

5.根据权利要求3所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的加热反应指在60～90℃下反应5～7h；所述的恒温反应的时间为24～48h。

6.一种胶束系统，其特征在于基于权利要求1～2任一项所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物制备得到。

7.根据权利要求6所述的胶束系统在装载水难溶性药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的胶束系统在装载水难溶性药物中的应用，其特征在于包括以下步骤：将水难溶性药物溶于有机溶剂中过夜处理，将胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物溶于同一种有机溶剂中，待聚合物完全溶解后得到胶束系统，将此胶束系统与水难溶性药物溶液混合，室温下搅拌4～6h，去离子水透析24h，过滤、冷冻干燥，得到装载水难溶性药物胶束系统。

9.根据权利要求1～2任一项所述的胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物在装载水难溶性药物中的应用。