[发明专利]维生素D类似物及其制备方法和医药用途

权利要求书

1.通式I所示的维生素D类似物：

R代表

其中，Ar代表双取代的苯环、吡啶环、噻唑环、噻吩环、噁唑环、吡嗪环或哒嗪环基团，两取代位点不限，所述两取代位点为Ar在R中的结合位点；

R’代表氢或羟基；

R₁代表氢或甲基；

R₂代表环丙甲基、苯基或吡啶基；

R₃代表氢或氨基；

R₄代表单取代的直链烷烃、环状烷烃、芳烃或者芳香杂环基团，所述单取代位点即为R₄在R中的结合位点，其中，直链烷烃的C数为1—6，环状烷烃为三元环到七元环，芳烃为苯或其取代物，芳香杂环为吡啶、吡嗪、吡唑或者噁唑类化合物。

2.根据权利要求1所述的维生素D类似物，其特征在于：所述R代表所述Ar为双取代的苯环、吡啶环、噻唑环或噁唑环。

3.根据权利要求1所述的维生素D类似物，其特征在于：所述Ar为

4.根据权利要求1所述的维生素D类似物，其特征在于：所述R代表所述R₁代表氢或甲基，所述R₂代表环丙甲基、苯基或吡啶基。

5.根据权利要求1所述的维生素D类似物，其特征在于：所述R代表所述R₃代表氢或氨基，所述R₄为苯基或环丙基或甲基。

6.一种权利要求3所述的通式I所示的维生素D类似物的合成方法，采用与成醚后脱保护得到产物，合成路线如下：

7.一种权利要求1所述的维生素D类似物的合成方法，采用通过氧化成酮，与丙炔酸乙酯反应，再与进行WITTIG反应，后与反应，脱保护得到产物，合成路线如下：

其中R₁为甲基或氢，R₂为苯基或

8.一种权利要求1所述的维生素D类似物的合成方法，采用为原料与进行WITTIG反应，再与反应后，脱保护得到产物，合成路线如下：

其中R₁为甲基或氢，R₂为苯基或

9.一种权利要求1所述的维生素D类似物的合成方法，采用与乙腈反应后将保护基换成三氟乙酰基，再与进行WITTIG反应，然后将氨基游离出来与不同取代基的酰氯或羧酸反应后脱保护得到产物，合成路线如下：

其中，R₃为氢或氨基，R₄为环丙基、苯基或甲基，R₅为保护的氨基。

10.权利要求1-5中任一所述的维生素D类似物在药学上可接受的盐。

11.权利要求1-5中任一所述的维生素D类似物及根据权利要求6-9中任一所述的合成方法合成的维生素D类似物在制备预防或治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

12.权利要求1-5中任一所述的维生素D类似物及根据权利要求6-9中任一所述的合成方法合成的维生素D类似物在制备预防或治疗高血压肾病的药物中的应用。

13.权利要求1-5中任一所述的维生素D类似物及根据权利要求6-9中任一所述的合成方法合成的维生素D类似物在联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂，以及联合降血糖药物双胍类降糖药、磺脲类降糖药、噻唑烷二酮类药物、格列奈类药物、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高糖素样多肽-1受体激动剂、中药降糖药物、胰岛素及其类似药制备预防或治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

14.权利要求1-5中任一所述的维生素D类似物及根据权利要求6-9中任一所述的合成方法合成的维生素D类似物在联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂，以及联合降血糖药物双胍类降糖药、磺脲类降糖药、噻唑烷二酮类药物、格列奈类药物、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高糖素样多肽-1受体激动剂、中药降糖药物、胰岛素及其类似药制备预防或治疗高血压肾病的药物中的应用。