[发明专利]一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胃药制剂，特别是涉及一种胃药的分散制剂，以及该分散制剂的制备方法。

背景技术

胶体果胶铋是一种由生物大分子物质果胶与金属铋形成的胶态铋，其中铋可以杀灭幽门螺杆菌，提高消化性溃疡的愈合率、降低其复发率。胶体果胶铋在酸性介质中具有很好的胶体特性，在胃液中可形成凝胶保护胃黏膜。胃镜下观察，胶体果胶铋在溃疡和出血黏膜表面沉积量明显较多，由此看来，胶体果胶铋具有良好的选择黏附性，可以延长药物在胃内的保留时间，提高抗生素等药物在溃疡和炎症组织中浓度，有利于彻底清除胃内幽门螺杆菌。此外，胶体果胶铋还具有抑制胃蛋白酶活性等作用。胶体果胶铋具有分子量高、难以被人体吸收、无同类药物容易引起的不良反应和副作用等优点，相比传统药物，其黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。

现有胶体果胶铋上市产品剂型包括胶囊、干混悬剂、散剂和颗粒剂。其中胶体果胶铋胶囊是治疗胃肠道疾病的常用药物，临床上治疗消化道出血时，常将胶囊内药物倒出，用水冲开搅匀后服用，以使药物迅速发挥药效，达到治疗效果。胶体果胶铋散剂、颗粒剂及干混悬剂均需加温水冲服，服用及携带较为不便，且患者服用顺应性较差。

分散片剂型具有可在3分钟内迅速崩解并溶出，迅速发挥疗效，起效快的特点，可以有效解决上述问题。且分散片服用方便，解决了患者的顺应性问题。

但是将胶体果胶铋制备成分散片具有一定的技术难度。胶体果胶铋区别于其他药物的主要特点是胃黏膜保护作用更强，这是由于胶体果胶铋是大分子物质，黏度高，胶体稳定性好，在胃中容易形成保护膜。正是由于这个特点，使得制备胶体果胶铋分散片时难以兼顾药物的崩解性和胶体稳定性，使制备胶体果胶铋分散片变得困难。保证了胶体稳定性，则难以快速崩解，难以符合分散均匀性的规定；能够快速崩解，符合分散均匀性规定了，但分散制剂的胶体稳定性又被破坏了，一旦破坏了胶体稳定性，就难以在胃中形成保护膜。

ZL 200310120821.0提供了一种胶体果胶铋分散片，其所提供的分散片刻意追求了药物的分散效果，却忽略了胶态稳定性，降低了药物的黏膜保护作用。即便如此，其药物崩解时间仍较长，在5分钟以上。根据国家药典委员会2014年3月28日发布的《中华人民共和国药典》（以下简称“中国药典”）2015年版通则（草案），其中分散均匀性的测定方法将由传统的振摇法修改为“采用崩解时限检查装置，不锈钢丝网的筛网内径为710μm，……，应在3分钟内全部崩解并通过筛网”。根据上述规定，该分散片将可能不再符合要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法，以使药物能够快速分散、有效溶出，同时满足胶体果胶铋的胶态稳定性特性。

本发明提供的含胶体果胶铋的分散制剂采用促渗剂和致孔剂联合应用，在缩短胶体果胶铋分散制剂的崩解时限方面达到了意想不到的效果，所制备的分散制剂技术指标完全符合中国药典2010年版二部、国家药典委员2014年3月28日发布的中国药典2015年版通则（草案）分散均匀性检测方法要求。

本发明所述含胶体果胶铋的分散制剂中，以每1g为制剂单位，其每制剂单位中所含有的原料胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，同时含有辅料：

促渗剂　　　　　1.0～500mg；

酸源致孔剂　　　2.0～312.5mg；

碱源致孔剂　　　2.0～250.0mg；

崩解剂　　　　　1.0～400.0mg。

本发明中，上述含胶体果胶铋的药物包括了所有含有胶体果胶铋的复方药物，例如ZL 200910157986.2、ZL 200510080105.3公开的胶体果胶铋复方药物。

其中，所述的促渗剂是能够促进水分进入分散片内的物质，包括二水硫酸钙、碳酸氢钙中的至少一种。

本发明使用能够产生气泡的物质作为致孔剂，其由酸源致孔剂和碱源致孔剂配合组成。其中，所述酸源致孔剂为可电离出H⁺的固体物质，选自无水枸橼酸、一水枸橼酸、酒石酸、富马酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、甘氨酸、EDTA中的至少一种，所述碱源致孔剂为碳酸氢钠。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种。

胶体果胶铋分散制剂的制备难点之一在于崩解，这是由药物本身性质所致的：胶体果胶铋遇水会形成一层胶体保护膜，水分难以从外部渗入分散制剂内，从而使分散制剂难以快速崩解。