[发明专利]肉桂酰肼化合物及其制备与应用

权利要求书

1.一种肉桂酰肼化合物，如通式(Ⅰ)所示：

式中，

(1a)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝H，R₄＝H；

(1b)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝H，R₄＝OMe；

(1c)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝H，R₄＝OH；

(2a)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝H；

(2b)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝OMe；

(2c)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝OH；

(3a)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OH，R₄＝H；

(3b)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OH，R₄＝OMe；

(3c)R₁＝H，R₂＝OH，R₃＝OH，R₄＝OH；

(4a)R₁＝OMe，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝H；

(4b)R₁＝OMe，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝OMe；

(4c)R₁＝OMe，R₂＝OH，R₃＝OMe，R₄＝OH；

其中，1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、3c、4a、4b、4c分别为一种肉 桂酰肼化合物。

2.一种制备权利要求1中所述的化合物的方法，其特征在于，包括如下步 骤：

具体步骤为：在100mL干燥的三颈瓶中，加入0.04mol现蒸馏过的苯甲 醛类、适量的丙二酸1:2和催化剂，配置温度计和回流冷凝管，回流冷凝管上 接CaC1₂干燥管，于118℃搅拌回流l～2h，TLC(ThinLayerChromatography) 检测反应，结束后蒸馏除去未反应完的苯甲醛，在搅拌下往热滤液中滴加盐酸至 pH4～5左右，冷却，待晶体全部析出后，抽滤、水洗、干燥得粗产物，所述粗 产物柱层析分离纯化或用5：1的无水乙醇重结晶的方法纯化，产物经干燥后， 称重，计算收率；

将反应制得的肉桂酸类分别与相应的苯甲酰肼衍生物通过卡特缩合剂偶联 剂偶联：首先将10mmol肉桂酸类溶于20mL的无水二甲基甲酰胺中，再在冰浴 搅拌的条件下加入2.8mL的三乙胺，随后依次加入12mmol的苯甲酰肼衍生物 以及事先用二氯甲烷溶解的10mmol卡特缩合剂，室温搅拌3～5h，TLC监测， 反应结束后停止反应，减压蒸除二氯甲烷，再将反应液倒入100mL的冰水中， 分别用60mL、40mL、20mL乙酸乙酯依次萃取，萃取液用饱和的NaHCO₃及稀HCl 分别洗涤，最后用蒸馏水洗涤，最后将有机层用CaCl₂干燥后浓缩，通过柱层色 谱作为洗脱剂分离得到相应的产物，洗脱剂为甲醇/三氯甲烷＝16/1-8/1，其纯度 采用HPLC(HighPerformanceLiquidChromatography)检测，纯度均达到96％ 以上。

3.如权利要求1所述的一种肉桂酰肼化合物在制备抗癌药物中的应用。

4.如权利要求3所述的一种肉桂酰肼化合物在制备抗癌药物中的应用，其 特征在于，所述的癌为肺癌和乳腺癌。