[发明专利]替加环素杂质的立体选择性制备方法

权利要求书

1.替加环素杂质E的立体选择性制备方法，包括如下步骤：

1)在低级烷醇和液态酸的混合物中，加入盐酸米诺环素；

2)将步骤1)所得混合液升温至35-45℃，保温反应2-5h；

3)停止加热，降温至-10～20℃，加入碱，调节pH值至6.5-8.5，析出固体，保温0-5℃反应2h，复测pH值无变化，过滤，0-5℃下以低级烷醇洗涤滤饼，得到替加环素杂质E，室温减压干燥3-6h，得到杂质E。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)和步骤3)所述的低级烷醇，选自甲醇、乙醇、丙醇、或异丙醇中的一种或两种，最优选地，为甲醇。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)所述的液态酸，选自甲酸、乙酸、磷酸、盐酸、亚硫酸、或硫酸，最优选地，为乙酸。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)所述盐酸米诺环素、低级烷醇、液态酸的投料比例(m:V:V)为：1：10～15：0.8～1.5。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤2)所述的升温温度为40～45℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤3)所述的降温至-10～20℃，优选地，为-5～5℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤3)所述的碱选自二异丙基乙胺、三乙胺、甲胺、氨水、碳酸钠、或碳酸氢钠，最优选地，为氨水、或三乙胺。

8.如权利要求1所述的制备方法，其中，其中，步骤3)所述的pH值为7.5-8.0。