[发明专利]一种海洋肽类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种海洋肽类化合物，化学结构如式1所示。

2.权利要求1所述的的制备方法，包括以下步骤：

1)将海洋链霉菌Streptomycessp.223划线接种于M²⁺固体培养基上，28～35℃培养3～4d，直至长出白色的孢子；

2)取步骤1)中所述白色孢子丝到400液体培养基，28～35℃温度下进行摇床培养，转速为90～220r/min，培养4～8d收获发酵产物；

3)将步骤2)中发酵产物过滤，发酵液经大孔吸附树脂吸附，甲醇洗脱，收集洗脱液，浓缩后直接用乙酸乙酯萃取3次，收集的菌丝体用乙酸乙酯萃取3次，合并以上乙酸乙酯浸提液，浓缩蒸干，即得膏状粗提物；

4)取步骤3)中的粗提物进行硅胶柱层析，用有机溶剂进行梯度洗脱，收集洗脱液，洗脱液经薄层层析检测；

5)收集步骤4)中以洗脱液体积比98:2的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行凝胶柱层析、硅胶柱层析和制备型薄层层析分离纯化，收集Rf值为0.2～0.3的组分，即得肽类化合物1。

3.根据权利要求2所述的肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述M²⁺固体培养基为：麦芽浸粉10g，酵母浸粉4g，葡萄糖4g，海水500mL，去离子水500mL，琼脂15g，pH7.8。

4.根据权利要求2所述的环二肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述400液体培养基为：葡萄糖10g，蛋白胨3g，牛肉浸膏3g，酵母浸提物5g，可溶性淀粉20g，CaCO₃3g，海水500mL，去离子水500mL，pH7.8。

5.根据权利要求2所述的肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤3)中所述大孔吸附树脂为AmberbliteXAD16聚苯乙烯型大孔吸附树脂。

6.根据权利要求2所述的肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤4)中的有机溶剂为二氯甲烷-甲醇。

7.根据权利要求2所述的肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤5)所述的凝胶柱层析洗脱液为甲醇；硅胶柱层析洗脱液为水和甲醇体积百分比为100/0～0/100。

8.根据权利要求2所述的肽类化合物的制备方法，其特征在于：步骤5)所述凝胶柱层析时收集经TLC检测为深褐色斑点的组分；硅胶柱层析时收集水和甲醇体积百分比为60/40的洗脱液；制备型薄层层析展开剂为体积比98/2的二氯甲烷-甲醇。

9.权利要求1所述的海洋肽类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。