[发明专利]一种丙戊酸钠注射液

说明书

本发明提供了一种丙戊酸钠注射液，它含有丙戊酸钠、稳定剂、pH调节剂和注射液用水，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠钙。本发明采用乙二胺四乙酸二钠钙(EDTA‑2NaCa)作为稳定剂，使得丙戊酸钠注射液在制备和贮存过程中的稳定性要明显优于使用其他稳定剂的丙戊酸钠注射液，具体表现为产品在制备和贮存过程中pH值变化范围更小，有关物质含量增加更少以及活性成分含量降低更少，这说明采用EDTA‑2NaCa作为稳定剂能够进一步提高丙戊酸钠注射液的安全性。

技术领域

本发明涉及一种丙戊酸钠注射液及其制备方法。

背景技术

丙戊酸钠化学名为2-丙基戊酸钠，分子式：C₈H₁₅NaO₂，分子量为166.2，为白色无臭易溶于水的结晶性粉末，具有极强的吸湿性，适用于多种类型的癫痫发作，如小发作、局灶性发作、精神运动性发作、混合性发作、癫痫持续状态以及癫痫造成的性格行为障碍的预防和治疗。

丙戊酸钠的作用机制与抑制电压敏感性钠离子通道有关。它通过抑制γ-氨基丁酸代谢，增加脑内的γ-氨基丁酸聚积，达到抑制病灶神经元过度放电以及异常放电扩散的效果。

目前，上市的丙戊酸钠主要为口服固体制剂和注射剂。例如有普通片、缓释片、缓释颗粒、口服溶液、糖浆剂和注射剂，但对于手术期癫痫的预防、癫痫持续状态或癫痫急性发作的紧急治疗，只能够给予患者以注射的方式给药，因此注射剂型发挥着不可替代的作用。

市场上丙戊酸钠注射剂型的品种大多为冻干粉针，它虽然有利于保持丙戊酸钠制剂在制备和贮存过程中的稳定性，但其制备工艺要求非常严格、能耗高、周期长、生产成本高，而注射液以其制备工艺简单、制造成本较低、临用时无需再复溶配制的特点在临床应用中具有其独特的优势。

对于注射剂而言，由于其未经肝脏的首过效应就直接进入血液循环，因此对于其杂质含量和内毒素等物质必须进行严格地控制。而对于丙戊酸钠而言，其稳定性应给予特别地关注。这是由于丙戊酸钠在贮存和运输的过程中极易吸潮，导致主药降解，杂质增多。而对于注射用品来说，其杂质含量是需要严格控制的，否则不仅会影响药效，还会给病人带来危险，引发医疗事故。

目前国内市场尚无丙戊酸钠注射液供应，也没有关于丙戊酸钠注射液的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性良好的丙戊酸钠注射液及其制备方法。

具体的，本发明提供了一种丙戊酸钠注射液，它含有丙戊酸钠、稳定剂、pH调节剂和注射液用水，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠钙。试验发现，加入EDTA-2NaCa的丙戊酸钠注射液的稳定性要明显优于市售使用其他稳定剂的丙戊酸钠注射液。

其中，乙二胺四乙酸二钠钙与丙戊酸钠的质量比为1:100～4000。

进一步地，乙二胺四乙酸二钠钙与丙戊酸钠的质量比为1：287.5～3285.7，如1:287.5～2875。

更进一步地，乙二胺四乙酸二钠钙与丙戊酸钠的质量比为1:1437.5～3285.7，如1:1916.7～2875。

乙二胺四乙酸二钠钙为一种强效金属离子络合剂，考虑到它可能对体液中微量金属元素的影响，所以在发挥同样稳定作用的情况下，可以优选含量较少的乙二胺四乙酸二钠钙作为本发明注射液的稳定剂。

进一步地，注射液中丙戊酸钠浓度为10～600 mg/ml。

更进一步地，注射液中丙戊酸钠浓度为11.5～460mg/ml。

优选地，注射液中丙戊酸钠浓度为11.5～115mg/ml。虽然本发明中以丙戊酸钠计算注射液有效成分浓度，然而，若将丙戊酸钠浓度换算成丙戊酸浓度，亦可实现本发明。

进一步地，注射液pH为4.0～9.0。