[发明专利]一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及制剂，尤其涉及一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法。

背景技术

高血压病是一种临床的常见疾病，其通常会影响到包括血管、肾、脑及心等重要器官，而且会出现与之相应的临床表现。长期研究发现高血压是由于血管的淤积阻塞后导致全身性疾病的局部反应。导致阻塞的物质大多为酸性物质或者油脂，由于其使血管内壁增厚，其中阻塞严重的部位血管的内壁十分狭窄，导致血液流通不畅，使得心脏压力增加，导致血压的升高。

奥美沙坦酯片作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是治疗高血压的良好药物。其药理作用为在血管紧张素转化酶(ACE，激酶Ⅱ)的催化下，血管紧张素I(ATⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，达到降压目的。

目前，奥美沙坦酯片采用的都是常规的片剂制备技术，没有针对奥美沙坦酯作为难溶性化合物释放慢而设计的制剂。由于奥美沙坦酯为难溶性化合物，其较低的水溶性会导致其生物利用度较低，因此，需要改进剂型，开发可以加快奥美沙坦酯溶出的制剂，提高其生物利用度。另外，因奥美沙坦酯有异味，使患者口服的顺应性下降，也应进行改善，降低异味来提高患者口服的顺应性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计加快奥美沙坦酯溶出、生物利用度高、降低异味、制剂稳定并适宜工业化生产的奥美沙坦酯片制剂及其制备方法。

本发明提供了一种奥美沙坦酯片剂。

本发明奥美沙坦酯片剂由下列重量百分比的成分组成：

优选的，本发明奥美沙坦酯片剂由下列重量百分比的成分组成：

更优选的，本发明奥美沙坦酯片剂由下列重量百分比的成分组成：

所述奥美沙坦酯固体分散体中分散剂选自聚氧化乙烯、聚乙二醇4000中的一种或几种。

所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或甲基纤维素中的一种或几种。

所述填充剂选自糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素或硫酸钙中的一种或几种。

所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或羟丙纤维素(L-HPC)中的一种或几种。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

本发明的另一目的是提供了上述一种奥美沙坦酯片剂的制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)制备奥美沙坦酯固体分散体：

将分散剂加热至65～110℃熔融,加入过80～120目筛的奥美沙坦酯，搅匀后将熔融物倾倒在20～26℃不锈钢板上，使成2～4mm薄层，在室温20～26℃下放置4～8h，等熔融物成固体后，过50-60目筛，制得奥美沙坦酯固体分散体；

(2)制粒：将填充剂、崩解剂分别过70～90目筛，与奥美沙坦酯固体分散体混合均匀，加入3％～7％粘合剂的乙醇溶液湿法制粒，湿粒过20～40目筛整粒，在40～60℃下干燥2～4小时，再过20～30目筛整粒，得干颗粒；

(3)混合：将润滑剂过60～100目筛后，与干颗粒进行总混合，对总混合物进行含量检测，根据含量检测结果计算应压片重；

(4)制备奥美沙坦酯片剂：根据含量检测结果，将制得的奥美沙坦酯总混合物进行压片，得到奥美沙坦酯片剂。

本发明方法所述步骤(1)所述奥美沙坦酯：分散剂的重量比为1:3～6。

本发明方法所述步骤(2)所述粘合剂乙醇溶液的浓度为70％～90％乙醇溶液与粘合剂搅拌溶解后配制成3％～7％粘合剂的乙醇溶液。

本发明方法先将奥美沙坦酯先制成固体分散体，再与其它辅料制成片剂。目前制备奥美沙坦酯固体分散体以及本发明的方法均未见文献报道。

本发明制剂一方面提高了奥美沙坦酯的溶出度，达到85-90％以上，另一方面，由于固体分散体减少了奥美沙坦酯与味蕾的接触几率，起到了掩味的效果，增加了患者的顺应性，有利于临床使用。本发明方法操作简单，宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的描述，并非对保护范围的限制：