[发明专利]一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。

背景技术

通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。为了既能获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放（突释）所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产等环节避免或减少突释。缓释制剂作为第三代药物制剂，与其相应的普通制剂比较，由于克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病。随着经济和科学技术的发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，更为药剂工作者在缓释、控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间。

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN），是指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒，能够包载水溶性、难溶性药物。一般滴眼剂消除半衰期仅为1～3 min，固体脂质纳米粒滴眼剂会粘附于角膜和结膜，大大延长作用时间，因此是21世纪极有发展前途的新型药物载体。本发明在固体脂质纳米粒的基础上，镶嵌入蒙脱石，制得新型药物缓释制剂，以减缓阳离子型药物的释放，从而降低其副作用，进一步提高药物的生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，所述药物为阳离子型药物。

优选的，所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石。

优选的，蒙脱石与药物的重量比为1：（2～5）。

优选的，所述脂质材料为山嵛酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；所述磷脂为二月桂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二豆蔻酰磷脂酸中的至少一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述表面活性剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、吐温、PEG、脱氧胆酸钠中的至少一种。

优选的，所述载药蒙脱石、脂质材料、磷脂、表面活性剂的重量比为1：（1～10）：（5～10）：（5～15）。

上述镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1) 以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；

(2) 将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂，制得有机相；

(3) 将表面活性剂溶于水，制得水相；

(4) 将有机相和水相分别加热至70～100℃，在搅拌条件下将有机相注入水相中，继续搅拌反应，得到水包油初乳；

(5) 将初乳分散于0～2℃的外水相中，搅拌固化，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂。

优选的，步骤（2），载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～8mg/mL。

优选的，步骤（4），有机相与水相的体积比为1：（1～4）。

优选的，步骤（5），初乳与外水相的体积比为1：（2～5）。

优选的，步骤（5），外水相为溶解有适量抗冻剂或抗冻剂与防腐剂的水溶液。

本发明的有益效果是：

本发明选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入固体脂质纳米粒，制得新型药物缓释制剂。首先，固体脂质纳米粒有良好的生物相容性，相对普通固体脂质纳米粒来说会延长药物滞留时间，从而提高药物的生物利用度；再者，蒙脱石是良好的离子交换载体，吸附于蒙脱石层间的药物通过离子交换作用，可以减缓阳离子型药物的释放，从而降低其副作用，进一步提高了药物的生物利用度。

附图说明

图1为实施例1制备的镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒的透射电镜（TEM）照片。

图2为实施例1制备的镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒的粒径及其分布。

图3为镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒(c)、盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒(b)和盐酸倍他洛尔溶液剂(a)的体外释放曲线。

具体实施方式