[发明专利]一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，载药蒙脱石、脂质材料、磷脂、表面活性剂的重量比为1：（1～10）：（5～10）：（5～15），所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石，是将蒙脱石置于3～15v/v%的强酸中，40℃～90℃活化0.5h～2h，洗涤至中性，干燥得到的；所述蒙脱石与药物的重量比为 1：(2～5)，所述药物为阳离子型药物，选自美托洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔或盐酸倍他洛尔。

2.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述脂质材料为山嵛酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；所述磷脂为二月桂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二豆蔻酰磷脂酸中的至少一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述表面活性剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、吐温、PEG、脱氧胆酸钠中的至少一种。

3.权利要求1～2任意一项所述镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；

(2)将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂，制得有机相；

(3)将表面活性剂溶于水，制得水相；

(4)将有机相和水相分别加热至70～100℃，在搅拌条件下将有机相注入水相中，继续搅拌反应，得到水包油初乳；

(5)将初乳分散于0～2℃的外水相中，搅拌固化，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（2），载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～8mg/mL。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（4），有机相与水相的体积比为1：（1～4）。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（5），初乳与外水相的体积比为1：（2～5）。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（5），外水相为溶解有适量抗冻剂或抗冻剂与防腐剂的水溶液。