[发明专利]恩杂鲁胺的制备方法

权利要求书

1.恩杂鲁胺的制备方法，步骤如下：

以2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸为起始原料，在非质子性有机溶剂环境中，加入相应的无机碱或有机碱，在合适的温度下与4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈反应制得目标产物,该方法反应流程如下所示：

2.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶或N-甲基吗啉等有机叔胺碱，优选三乙胺。

3.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或碳酸钠，优选氢氧化钠。

4.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述非质子性有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯或乙腈，优选三氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为1.0-2.0:1，优选1.2:1。

6.根据权利要求2所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述三乙胺与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为1.0-2.0:1，优选1.2:1。

7.根据权利要求3所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为1.0-2.0:1，优选1.2:1。

8.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述合适的温度范围是40～80℃，优选40～50℃。

9.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述合适的反应时间范围是1～10小时，优选2～3小时。

10.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，还包含对所得产品用精制试剂进一步精制的环节，所述精制试剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或二氯甲烷。