[发明专利]一种甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物合成与制备技术领域，尤其涉及一种甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法。

背景技术

1-甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷是制备医药中间体2,3,4-三氧-苄基-5-羟基戊醛甲基肟的重要原料。

现有技术中制备1-甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的方法，主要是将1-甲基-β-D-吡喃核糖苷加入到N-N-二甲基甲酰胺中，并加入氢化钠，然后加入溴化苄，室温下反应，得到产物。

在参考文献Journal of Organic Chemistry；vol.71；nb.7；(2006)；p.2641–2647中，Lucero等人公开了一种制备1-甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的方法，采用1-甲基-β-D-吡喃核糖苷为原料，以氢化钠、溴化苄为反应试剂，N-N-二甲基甲酰胺为溶剂，以83％的产率得到了甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷。

到目前为止，常用的制备1-甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的方法，依然是将甲基-β-D-吡喃核糖苷加入到N-N-二甲基甲酰胺中，加入氢化钠，再加溴化苄，在室温下进行反应。由于氢化钠活泼性很强，遇水剧烈反应，并生成易燃易爆的氢气，非常容易引发危险。并且氢化钠的使用，使该反应对空气湿度要求非常高，一旦空气湿度稍大，即难以顺利投料。同时使用催泪性很强的溴化苄，虽然活性很高，但非常不环保，工人的工作环境很难保证。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法，安全简便，收率高，适合规模化生产。

本发明提供了一种甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法，包括：

将1-甲基-β-D-吡喃核糖苷和氯化苄在氢氧化钾和四丁基碘化胺的作用下，或者在氢氧化钾和四丁基溴化胺的作用下，进行反应，制备得到甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷。

优选的，所述反应的溶剂为甲苯。

优选的，所述甲苯为回流除水后的甲苯。

优选的，所述氢氧化钾为片状或粉状。

优选的，所述氢氧化钾的粒径为500目～600目。

优选的，所述氯化苄采用滴加的方式加入。

优选的，所述滴加的温度为甲苯的回流温度。

优选的，所述反应采用回流分水的方式，将反应产生的水分出。

优选的，所述反应的温度为20℃～140℃，反应的时间为0.5h～10h。

优选的，所述反应结束后，采用异己烷对产物进行重结晶提纯。

与现有技术相比，本发明提供的甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法，包括：将1-甲基-β-D-吡喃核糖苷和氯化苄在氢氧化钾和四丁基碘化胺的作用下，或者在氢氧化钾和四丁基溴化胺的作用下，进行反应，制备得到甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷。本发明采用氢氧化钾代替氢化钠作为碱，同时加入四丁基碘化铵或四丁基溴化铵，成功制备得到了甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷，避免了因使用氢化钠而导致的危险因素和对环境湿度的苛刻要求，使得反应具有较高收率。加入四丁基碘化铵或四丁基溴化铵，在反应体系中，可将部分氯化苄转化为活性更高的碘化苄、溴化苄从而促进反应进行。

附图说明

图1为本申请实施例1制备的甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷的合成方法，包括：将1-甲基-β-D-吡喃核糖苷和氯化苄在氢氧化钾和四丁基碘化胺的作用下，或者在氢氧化钾和四丁基溴化胺的作用下，进行反应，制备得到甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷。

本发明采用氢氧化钾代替氢化钠作为碱，同时加入四丁基溴化铵或四丁基碘化铵，成功制备得到了甲基-2,3,4-三氧-苄基-β-D-吡喃核糖苷，避免了因使用氢化钠而导致的危险因素和对环境湿度的苛刻要求，使得反应具有较高收率。

本发明以1-甲基-β-D-吡喃核糖苷和氯化苄作为反应原料，并且对其来源并无特殊要求，可以为一般市售。

所述氯化苄的加入方法优选为滴加，所述滴加的温度优选为甲苯的回流温度。