[发明专利]一种硝基苯衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物制备技术领域，尤其涉及一种硝基苯衍生物的制备方法。

背景技术

硝基苯衍生物，如2-硝基-3-氯苯甲酸、2-硝基-3-三氟甲氧基苯甲酸等，为新型医药及染料中间体，可用于制备沙坦类抗高血压药及染料。

目前这一类化合物的制备方法为采用过硼酸钠、双氧水等氧化剂氧化芳香胺基化合物为硝基苯衍生物。

例如，参考文献Journal of Organic Chemistry；vol.76；nb.9；(2011)；p.3484–-3497中，Bechle,Bruce M.等人采用乙酸为溶剂，过硼酸钠为氧化剂。在温度95度下反应24小时，将2-氨基-3-三氟甲氧基苯甲酸，氧化为2-硝基-3-三氟甲氧基苯甲酸，收率36.6％。

参考文献Journal of Organic Chemistry USSR(English Translation)；vol.18；(1982)；p.1691-1695中，Piotrovskii,L.B.等人用30％双氧水为氧化剂，乙酸作溶剂，在90度反应3小时，将2-甲基-6-硝基苯胺，氧化为2-甲基-1，6-二硝基苯，收率48％。

可以看出，以上文献公开的制备方法，收率都较低。原因是反应物苯环上有强吸电子基团，如硝基、羧基，导致氨基很难被氧化。即使是采用较高的温度，或延长反应时间，也不能很好的提高反应收率。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种硝基苯衍生物的制备方法，具有较高的收率。

本发明提供了一种硝基苯衍生物的制备方法，将芳香氨基化合物与过硼酸钠、钛酸催化剂和冰醋酸混合、反应，得到硝基苯衍生物；

所述钛酸催化剂为钛酸异丙酯与双氧水反应得到；

所述芳香氨基化合物为氨基邻位有亲电取代基团的化合物。

优选的，所述亲电取代基团为羧基、硝基、酯基、醛基、磺酸基或氰基。

优选的，所述芳香氨基化合物为2-氨基-3-氯苯甲酸、2-氨基-3-三氟甲氧基苯甲酸或2-甲基-6-硝基苯胺。

优选的，所述得到硝基苯衍生物后还包括：对得到的硝基苯衍生物进行重结晶提纯。

优选的，所述重结晶的溶剂为乙醇。

优选的，所述芳香氨基化合物与过硼酸钠、钛酸催化剂和冰醋酸的质量比为(5～15)：(50～60)：(3～8)：(200～250)。

优选的，所述反应的温度为70℃～100℃，所述反应的时间为0.5h～2h。

优选的，所述钛酸催化剂具体按照以下方法制备：将双氧水滴加入钛酸异丙酯的甲醇溶液中，反应后过滤得到钛酸催化剂。

优选的，所述反应在氮气保护下进行。

优选的，所述反应的温度为室温，所述反应的时间为1h～3h。

与现有技术相比，本发明提供了一种硝基苯衍生物的制备方法，将芳香氨基化合物与过硼酸钠、钛酸催化剂和冰醋酸混合、反应，得到硝基苯衍生物；所述钛酸催化剂为钛酸异丙酯与双氧水反应得到；所述芳香氨基化合物为氨基邻位有亲电取代基团的化合物。本发明通过采用过硼酸钠为氧化剂，同时采用钛酸催化剂为辅助氧化剂，使反应产率达到80％～85％，产物纯度达到99％以上。

附图说明

图1为实施例2制备的2-硝基-3-氯苯甲酸的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种硝基苯衍生物的制备方法，将芳香氨基化合物与过硼酸钠、钛酸催化剂和冰醋酸混合、反应，得到对应的硝基苯衍生物；所述钛酸催化剂为钛酸异丙酯与双氧水反应得到；所述芳香氨基化合物为氨基邻位有亲电取代基团的化合物。

本发明通过采用过硼酸钠为氧化剂，同时采用钛酸催化剂为辅助氧化剂，使反应产率达到80％～85％，产物纯度达到99％以上。

首先，本发明将钛酸异丙酯与双氧水反应制备钛酸催化剂，具体的，将双氧水滴加入钛酸异丙酯的甲醇溶液中，反应后过滤，所得固体即为钛酸催化剂。

本发明对所述钛酸异丙酯、双氧水、甲醇的来源均无特殊要求，可以为一般市售。所述双氧水优选为30％双氧水；所述双氧水与钛酸异丙酯的质量比优选为2～3:1，更优选为2.25～2.5:1；所述钛酸异丙酯与甲醇的质量比优选为1:(6～10)，更优选为1:(7～9)；所述滴加优选在室温下进行；所述反应优选在氮气保护下进行；所述反应的温度优选为室温，反应的时间优选为1h～3h。