[发明专利]一种合成2-溴萘类化合物的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成2-溴萘类化合物的方法，以容易制备的二芳基-2,3-联烯甲醚、N-溴代二丁酰亚胺(NBS)为原料，不需要加入金属催化剂，就可以高效地合成各种类型的2-溴萘类化合物。

背景技术

多取代萘类稠环化合物在天然产物和药物研究中有着重要的应用。到目前为止，在没有金属催化剂的情况下，高效地合成多取代萘的方法仍然很少。联烯由于其独特的反应活性，引起了科学家越来越浓厚的兴趣。二芳基-2,3-联烯醚首先与亲电试剂发生亲电加成反应，随后进攻芳环可以得到各种类型的2-溴萘类化合物。通过调控反应温度、溶剂、比例、浓度，我们建立了合成2-溴萘类化合物的最优化条件。进一步利用反应生成的C-Br键发生偶联反应，可以完成多取代萘类化合物的高效合成。(参考文献：Modern methods for the synthesis of substituted naphthalenes.Tetrahedon2003,59,7-36)

发明内容

本发明的目的是提供一种高效合成2-溴萘类化合物的新方法。原料二芳基-2,3-联烯甲醚可以通过两步反应制备，即二芳基炔丙醇、胺、醛在碘化亚铜下反应生成二芳基-2,3-联烯醇，随后用碘甲烷对该联烯醇的羟基进行保护。反应的区域选择性与芳基的电性密切相关。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明是一种高效合成2-溴萘类化合物的方法，二芳基-2,3-联烯甲醚在硝基甲烷和乙醇的混合溶剂中，与N-溴代二丁酰亚胺(NBS)反应可以高效地合成2-溴萘类化合物，利用反应中生成的C-Br键发生偶联反应，完成多取代萘类化合物的高效合成；

合成反应式如下：

R¹＝烷基时，R²＝R³＝H，Cl，CH₃，可以合成2-溴萘类化合物；

R¹＝丙基，R²＝CH₃，R³＝H时，可以合成2-溴萘类化合物，反应有一定的选择性；

R¹＝烷基，R³＝CF₃时，R²＝H，CH₃，OCH₃，可以高选择性地合成2-溴萘类化合物。

作为进一步地改进，本发明的具体制备步骤如下：

1)、二芳基-2,3-联烯醚1、硝基甲烷、乙醇的混合液中加入N-溴代二丁酰亚胺，反应一定时间；

2)、待二芳基-2,3-联烯醚1反应完全后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，然后滴加水稀释反应体系，乙醚萃取三次，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸，得到粗产品，所述的粗产品经过柱层析可以得到干净的2-溴萘类产物2。

作为进一步地改进，本发明所述的二芳基-2,3-联烯醚1：N-溴代二丁酰亚胺(NBS)＝1：1，溶剂为硝基甲烷：乙醇＝3：1。

作为进一步地改进，本发明所述的步骤(1)中，二芳基-2,3-联烯醚1为1.0mmol、硝基甲烷为5-7.5mL、乙醇为1.7-2.5mL，所述的N-溴代二丁酰亚胺为1.0mmol。

作为进一步地改进，本发明所述的饱和硫代硫酸钠为1mL，所述的用于稀释的水为5mL，所述的乙醚为10mL。

本发明涉及一种各种取代的2-溴萘的合成方法，即各种取代的二芳基-2,3-联烯醚1与N-溴代二丁酰亚胺在硝基甲烷/乙醇为3/1的溶液中发生反应，高效地生成一系列2-溴萘类化合物。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率中等到良好，反应的立体选择性好，易分离纯化，适用于各种取代的2-溴萘类化合物的合成。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)原料简单易得，制备方便；2)条件温和，操作性强，无需金属催化剂；3)底物普适性好，可以合成各种取代的2-溴萘类化合物；4)产物易分离纯化；5)该类化合物以前的合成方法都需要金属催化剂，并且比例不好，我在附件中添加了文献。而本发明从二芳基-2，3-联烯谜出发，不需要金属催化剂就可以很好的进行。

本发明适用于各种取代的2-溴萘2，并可以得到高选择性的化合物，是对以往反应的很大改进。本发明创新点在于发展了一种通过二芳基-2,3-联烯醚的亲电环化反应高效地合成2-溴萘类化合物的方法。

所得的相应的2-溴萘的产率为24-66％，选择性1.4/1->99/1。