[发明专利]对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法

说明书

 技术领域：

本发明属于精细化工和医药化学合成领域，涉及一种对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法。

背景技术：

对氰基苯甲酸，化学名：4-氰基苯甲酸，化学结构式如下：

对氰基苯甲酸，常用作有机合成的中间体，在医药行业，对氰基苯甲酸是合成血液系统用药止血芳酸的关键中间体。止血芳酸为血液系统用药中的一种有效止血剂，适用于纤维蛋白溶解过程亢进所致出血, 常用于消化道出血、肺结核咯血、血尿、前列腺肥大出血、妇产科和产后出血及肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，止血芳酸因其价格低廉, 疗效显著, 而得以广泛应用。其化学合成方法主要有三种: 1. 对氰基苯甲酸催化氢化; 2. 对氯甲基苯甲酸胺化; 3. 对溴甲基苯甲酸胺化。工业化生产大都采用第一种方法：

目前生产对氰基苯甲酸的方法主要有以下四种：

（1）对氨基苯甲酸为起始原料合成对氰基苯甲酸，该合成路线步骤多，使用了具有剧毒的氰化试剂K₂Cu₂(CN)₄，反应过程副产物多，环境污染严重，不适合工业化应用。

（2）对甲醇基苯甲酸为起始原料合成对氰基苯甲酸，该合成方法中无水甲酸刺激性大，腐蚀性强，环境污染严重，产物收率较低。

（3）氨氧化法合成对氰基苯甲酸，该合成方法需要在高温高压条件下进行，反应条件苛刻，设备要求高，投入大，操作较困难。

（4）催化芳基卤代烃氰基化合成对氰基苯甲酸，该合成方法中使用的氰基化试剂主要有主要有: CuCN、NaCN、KCN、Zn(CN)₂、Ni(CN)₂、Me₃SiCN、(n-C₄H₉)₃SnCN、(CH₃)₂C(OH)CN。其中NaCN、 KCN和(n-C₄H₉)₃SnCN剧毒；Zn(CN)₂、Ni(CN)₂和CuCN会造成严重的重金属污染；Me₃SiCN容易吸潮, 处理不方便, 价格昂贵；(CH₃)₂C(OH)CN会在反应过程中放出剧毒的HCN气体, 造成严重的环境污染，处理不便；另外催化剂合成困难, 配体价格昂贵，工业化成本高。

综上，传统合成方法反应中有的需使用剧毒的氰化试剂，反应结束后重金属污染严重；有的反应需高温高压条件下进行, 生产设备要求高, 催化剂合成困难，配体价格昂贵，投入大；有的三废排放严重，反应条件苛刻，不具备工业化、环保的生产要求。

发明内容：

本发明提供一种对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法，其克服现有技术的不足，提供一种以廉价、低毒的碱金属亚铁氰化盐为氰化试剂，邻二苯基膦苯甲酸贵金属盐配合物为催化剂，催化合成对氰基苯甲酸。该合成方法原料安全无毒，催化剂稳定，活性高、选择性好，催化合成反应条件便利、反应步骤少、产物后处理简单、易于分离纯化、产率高，三废量少，原料成本较低， 易于工业化应用。

本发明一种制备对氰基苯甲酸的方法，以对溴苯甲酸为原料和氰基化试剂，在催化剂作用下，在碱和有机溶剂中，氰基化反应，空气中加热，控制反应温度为80-150 ℃，反应时间8-15小时，停止反应，冷却，加酸，控制溶液的pH为4-5，加醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩，得白色固体，将白色固体洗涤，热水溶解，再热过滤，热过滤液静置、冷却至室温析出白色固体物质，干燥得对氰基苯甲酸；

所述氰基化试剂为亚铁氰化钾或亚铁氰化钠；

所述催化剂为二（邻-二苯基膦苯甲酸）钯配合物(Ph₂PC₆H₄COO)₂Pd。

本发明所述的制备对氰基苯甲酸的方法，所述碱金属亚铁氰化盐与对溴苯甲酸的物质的量的比为：0.2-0.5：1；优选为0.3：1。

本发明制备对氰基苯甲酸的方法，其所述催化剂与对溴苯甲酸的物质的量的比为：0.005-0.05：1；优选为0.02：1。