[发明专利]一种用于镇痛的口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种用于镇痛的口服制剂及其制备方法。

背景技术

疼痛是一种保护机制，警示机体需要药物帮助。但是，慢性疼痛失去保护意义却重影响人们的生活。临床上至少一半的病人是因为疼痛而就医。现有的镇痛药或者药效不明显，或者容易产生严重的不良反应，或者两个都有。例如，阿片可引起成瘾、便秘和呼吸抑制等；可能的阿片滥用和药物依赖性的产生限制了这类药物的使用。非甾体抗炎药、COX-2抑制剂等镇痛效果欠佳，并因为许多致命和非致命的不良反应而限制了其应用。因此，开发一种以外周受体为靶点的，镇痛效力较强、但又不影响其它生理作用(即不产生副作用)的药物非常必要，也很紧迫。

临床上常用的镇痛药一般分为两大类，作用于中枢神经系统的麻醉性镇痛药和作用于外周系统的非甾体消炎镇痛药(NSAID)，中枢性镇痛药有很强的镇痛作用，但因其副作用大，尤其是易成瘾性而限制了其应用。非甾体消炎镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，是治疗疼痛的基本药物，镇痛作用弱于前者，但副作用相对小，在治疗轻度及中等程度疼痛中被认为是一线首选药物。但是非甾体抗炎类药物与阿片类药物长期使用可引起严重的胃肠道反应和有成瘾性。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种含有用于镇痛具有协同作用的口服制剂，其由药物组合物和辅料组成，所述药物组合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠组成。

所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂，优选为片剂。

所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。

所述辅料优选为甲基纤维素、甘露醇、微粉硅胶和阿斯巴甜。四者之间重量比依次为：200～400：30～80：30～60：1～3。

所述药物组合物与辅料之间的重量比为1:15～30，优选为1:20。

在本发明的一个实施方案中，所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比为1～10：1～10：1～10：1～10；

所述重量比进一步优选为2～4：5～8：3～6：2～4，更优选为3：6：5：3，也可以为4：7：4：2。

本发明的另一个目的在于提供一种用于镇痛具有协同作用的口服制剂的制备方法，具体步骤如下：

1)将药物组合物和辅料分别粉碎过80目筛，将药物组合物、甲基纤维素和甘露醇充分混合，

2)50％乙醇制软材，18目筛制粒，60℃下干燥，16目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，压片，即得。

本发明又一个目的还在于提供了上述口服制剂在制备治疗疼痛药物中的应用。

所述疼痛优选为癌症或妇女痛经导致的疼痛。

迷迭香酸(Rosmarinicacid)是一种天然多功能酚酸类化合物。迷迭香酸具有抑菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、抗氧化、抗血栓抗血小板聚集、防辐射和免疫抑制作用，迷迭香酸对神经系统有抗焦虑作用，对细胞损伤有保护作用，具体结构如下：

芒果苷，又称芒果素，莞知母宁。淡灰黄色针状结晶(50％乙醇)。熔点267～272℃(分解)。旋光度+43.3°(c＝0.9，吡啶)，32°(乙醇)。略溶于甲醇、乙醇、水、可溶于热稀甲醇、热稀乙醇，不溶于非极性溶剂。存在于漆树科植物芒果(Mangifera indica L.)的果实、叶、树皮，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的根茎、地上部分，鸢尾科植物射干[Belamcanda chinensis(L.)DC.]的花、叶等植物中。其具有抑制中枢神经系统、抗炎、抑菌、抗单纯疱疹病毒HSV-2，利胆和免疫作用，缓解HSV-2病毒引起的骶骨神经根病：表现为臀部或股部疼痛或感觉异常、尿潴留，它伴随症还有直肠炎、尿道炎综合征等。具体结构如下：

延胡索乙素来源于罂粟科植物延胡索(元胡)Corydalis yanhusuo W.T.Wang块茎，现代药理学表明其对中枢神经系统和心血管系统有着广泛的作用，其具体结构如下：