[发明专利]复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。 

背景技术

格隆溴铵的基本信息如下： 

英文名称：Glycopyrrolate

中文化学名称：（3RS）-3-[（2SR）-（2-环戊基-2-羟基-2-苯乙酰)氧]-1,1-二甲基吡咯烷溴酸盐 

英文化学名：（3RS）-3-[（2SR）（2-Cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl)oxy]-

1,1-dimethylpyrrolidinium bromide

化学结构式： 

                                

分子式：C₁₉H₂₈BrNO₃

相对分子质量：398.33

格隆溴铵白色或类白色结晶粉末，无嗅、味苦；熔点为193℃~198℃；在正辛醇/水的分配系数为0.34；在水、甲醇或乙醇中易溶，在三氯甲烷、二氯甲烷或乙醚中几乎不溶。                                                                       

格隆溴铵注射液为无色或几乎无水的澄明液体。

格隆溴铵是一种类似阿托品的季铵类抗胆碱能药物，具有较强的抑制胃液分泌作用及轻微的胃肠道解痉作用。本药可以调节胃肠蠕动，降低胃液分泌量和游离酸浓度以及抑制气管和支气管的过度分泌。另外，本药还具有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，且作用维持时间更长。此外，由于本药的季铵基团限制了它通过诸如血-脑脊液屏障这样的脂细胞膜，所以与中枢神经系统相关的不良反应发生极少。本药比等量的阿托品效力强5～6倍；其抗流涎作用较阿托品为佳，镇静作用较东莨菪碱轻；其加速心率、视力模糊，发热等不良反应较阿托品轻；延迟性瞳孔散大在阿托品全身用药时较为显著，但本药仅会引起很小的变化；本药与新斯的明合用纠正竞争性肌肉松弛药过量，与阿托品合用新斯的明相比，心动过速出现较少，止涎作用较佳。 

格隆溴铵注射液主要作为麻醉前用药，用于术前抗毒蕈碱作用，减少唾液、气管、支气管和咽部的分泌，降低胃液分泌量和游离酸度，阻断麻醉诱导和插管时心脏迷走神经抑制反射。 

甲硫酸新斯的明的基本信息如下： 

英文名称：Neosigmine MethylsuIfate

中文化学名称：N,N,N-三甲基－ 3－[(二甲氨基) 甲酰氧基] 苯铵甲基硫酸盐

英文化学名：3-(N,N-Dimethylcarbamoyloxy)-N,N,N,-trimethylanilinium methyl sulfate

化学结构式： 

                                    

分子式：C13H22N2O6S

相对分子质量：334.4

甲硫酸新斯的明为白色结晶性粉末；无臭、味苦；有引湿性；在水中极易溶解，在乙醇中易溶；熔点为143～149℃。                                                                      

甲硫酸新斯的明注射液为无色或几乎无水的澄明液体。

甲硫酸新斯的明为新斯的明的注射制剂。作用与溴新斯的明同。常用于严重和紧急的重症肌无力、手术后的腹气胀、尿潴留。可用于竞争型肌松药的过量中毒、阵发性室上性心动过速。亦用于脑外伤后的运动障碍、结核性脑膜炎、脊髓灰白质炎及脑炎等病恢复期的瘫痪、视神经萎缩及神经炎等症。其它内科、妇科及五官科的各种弛缓麻痹、肌肉和神经官能症等。 

复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液在欧盟批准上市，由于格隆溴铵结构具有酯基及季铵基团，其水溶液具有降解及灭菌不稳定性；同样，甲硫酸新斯的明结构中也具有酯基及季铵基团，其水溶液同样存在降解及灭菌不稳定性。 

复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液的工艺及制备方法，国内外没有任何文献报道，本品的处方及工艺，直接决定了本品的质量及稳定性。