[发明专利]一种CpG核酸药物输送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种CpG核酸药物输送系统，其特征在于：

包含载体及储存在所述载体中的CpG核酸药物，1mg所述载体中储存有50～155μg的所述CpG核酸药物，

其中，所述载体为用氨基硅烷偶联剂修饰的介孔氧化硅纳米颗粒，颗粒粒径为50nm～100nm，介孔孔径为2nm～15nm，所述CpG核酸药物为CpG寡脱氧核苷酸，含有12～72个碱基对。

2.根据权利要求1所述的CpG核酸药物输送系统，其特征在于：

其中，所述氨基硅烷偶联剂为γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-氨丙基三乙氧基硅烷、N-β(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷、N-β(氨乙基)-γ-氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三乙氧基硅烷中的任意一种或至少两种的混合物。

3.一种制备如权利要求1～2中任意一项所述的CpG核酸药物输送系统的方法，其特征在于，包括以下三步：

步骤一：将表面活性剂和助溶剂完全溶解于一定温度的水中，接着缓慢加入硅源并快速搅拌1～4小时，离心分离得到白色胶体颗粒，用乙醇洗涤多次后干燥，干燥后的产物煅烧除去有机模板，得到介孔氧化硅纳米颗粒，

各反应物的摩尔比为：1～5表面活性剂:10～50硅源:1～10助溶剂:2000～6000水；

步骤二：将所述介孔氧化硅纳米颗粒和所述氨基硅烷偶联剂以1g/0.5ml～1g/2ml的比例加入到无水乙醇中，在隔绝空气的条件下搅拌24～72h，过滤、洗涤、真空干燥，得到所述载体；

步骤三：将步骤二中得到的所述载体分散于水得到悬浮液，然后将1～5μg/μl的CpG核酸药物的溶液按质量比为1/2～1/50的比例，加入到所述悬浮液中，在振荡器中室温摇晃2～6小时，离心分离，水洗涤，得到所述CpG核酸药物输送系统。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：

其中，所述表面活性剂为十四烷基对甲苯磺酸酯、十六烷基对甲苯磺酸酯、十八烷基对甲苯磺酸酯、十四烷基三甲基卤化铵、十六烷基三甲基卤化铵、十八烷基三乙基卤化铵中的任意一种或几种的混合物；

所述助溶剂为三乙醇胺、丙三醇中的任意一种或二者的混合物；

所述硅源为正硅酸甲酯、正硅酸乙酯中的任意一种或二者的混合物；

所述一定温度为70～90℃。

5.一种制备如权利要求1～2任意一项所述的CpG核酸药物输送系统的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：将表面活性剂和助溶剂完全溶解于指定温度的水中，缓慢加入硅源和氨基硅烷偶联剂并搅拌1～4小时，得白色胶体颗粒，离心分离并用乙醇洗涤多次后干燥，将干燥后的产物在酸性溶液中回流、离心分离、乙醇洗涤、干燥，得到所述载体，

各反应物的摩尔比为：1～5表面活性剂:10～50硅源:1～10硅烷偶联剂:1～10助溶剂:2000～6000水；

步骤二：将步骤一制备的所述载体分散于水中得到悬浮液，然后将1～5μg/μl的CpG核酸药物的溶液按质量比为1/2～1/50的比例，加入到所述悬浮液中，在振荡器中室温摇晃2～6小时，离心分离，水洗涤，得到所述CpG核酸药物输送系统。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

其中，所述表面活性剂为十四烷基对甲苯磺酸酯、十六烷基对甲苯磺酸酯、十八烷基对甲苯磺酸酯、十四烷基三甲基卤化铵、十六烷基三甲基卤化铵、十八烷基三乙基卤化铵中的任意一种或至少两种的混合物；

所述助溶剂为三乙醇胺、丙三醇中的任意一种或两者的混合物；

所述硅源为正硅酸甲酯、正硅酸乙酯中的任意一种或两者的混合物；

所述指定温度为70～90℃。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

其中，所述酸性溶液为5～10ml浓盐酸/100ml乙醇，所述回流的次数为2～5次，每次回流时间为12～48h。